Ils disent que l'image peut être vaut mille mots. Cela est particulièrement vrai pour décrire les structures de molécules qui fonctionnent pour favoriser le cancer.
Des chercheurs de la Johns Hopkins ont construit une image tridimensionnelle d'une enzyme souvent muté dans de nombreux types de cancers. Les résultats, publiés le 14 décembre dans Science, suggère comment les mutations les plus courantes en cette enzyme pourrait conduire à la progression du cancer.
"Maintenant que nous avons une meilleure idée de la protéine et comment il est altéré dans le cancer, nous pouvons envisager le développement d'inhibiteurs spécifiques de la mutation pour la thérapie du cancer», explique Victor Velculescu, MD, Ph.D., professeur agrégé à la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
L'enzyme connue sous le nom PIK3CA est muté fréquemment dans de nombreux cancers, notamment du colon, du cerveau, l'estomac, du sein et du poumon. Par ailleurs, la plupart des mutations se produisent rapportés dans quelques soi-disant hotspots dans la protéine. Toutes les mutations connues font PIK3CA plus active que la normale, ce qui provoque cellules de se diviser plus souvent ou plus vite que la normale pour donner naissance à un cancer.
«Nous avons essayé de deviner comment l'activité de l'enzyme a été affectée par les mutations en fonction de leurs emplacements le long de la longueur de la protéine», explique Mario L. Amzel, Ph.D., professeur et directeur de la biophysique et la chimie biophysique à Hopkins. "Mais sans une structure 3-D, il est difficile à faire. C'est comme avoir un puzzle, mais manque des pièces critiques. "
L'équipe de recherche isolée purifiée PIK3CA et une partie d'une autre protéine, il se lie normalement à, a progressé de cristaux de l'enzyme purifiée liée à son partenaire et compris sa structure en 3-D en utilisant des techniques qui tirent des rayons X par les cristaux de protéines. L'utilisation des ordinateurs, ils ont analysé le modèle X-ray et assemblé un modèle 3-D de l'enzyme. Sur ce modèle les chercheurs ont ensuite cartographié toutes les mutations associées au cancer.