Howard Hughes Medical Institute Tutkijat ovat tunnistaneet pieniä ribonukleiinihappo (RNA), joka tukahduttaa leviämisen rintasyöpä keuhkot ja luu.
Uusi tutkimus osoittaa, että useimmat invasiivisia ja aggressiivinen ihmisen rintasyövästä kasvaimia puuttuu kolme kriittistä microRNA molekyylejä. Kun tutkijat laittaa ne molekyylit takaisin ihmisen rintasyövästä kasvaimia hiirillä, kasvaimet menettäneet kyky levitä.
"Pieni RNA estää syövän leviämisen häiritsemällä geenien jotka antavat syöpäsolujen kyky lisääntyä ja siirtyä", sanoi vanhempi kirjailija Joan Massagué, Howard Hughes Medical Institute tutkijana Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
Tutkijat sanoivat heidän uusia tutkimustuloksia Lisää kasvava määrä solu tavoitteet huumeiden suunniteltu estämään rintasyövän etäpesäke. Tutkijat ovat myös optimistinen, että heidän työnsä voisi kannustaa uusien kliinisten kokeiden arvioimaan todennäköisyyttä, että rintojen kasvain etäispesäkkeitä. Etäpesäke rintasyöpä on johtava kuolinsyy taudista.
Etäpesäke tapahtuu, kun soluja primaarikasvaimen katkaista ja hyökätä toisen urut. Se on tappavin transformaatio että syöpä voi suorittaa, ja siksi tutkijat ovat etsineet tiettyjä geenejä jotka liikuttavat etäpesäke. Jos he pystyvät tunnistamaan erottuva metastaattisen geeni ohjelmia eri syöpiä, se voi olla mahdollista hidastaa tai pysäyttää etäpesäkkeet kohdistamalla tuottamia proteiineja ne geenit.
Massagué, hänen tohtorintutkinnon stipendiaatti Sohail Tavazoie, ja työtovereiden Sloan-Kettering, julkaisivat tuloksensa tammi 10, 2008, kysymys Nature-tiedelehdessä.
Kokeissa raportoitu Nature, tutkijat tutkia roolia että MikroRNA pelata säätelyssä geenien jotka laukaisevat levinnyt rintasyöpä. MikroRNA, jotka ovat enintään 20-22 nukleotidin pituisia, on tärkeä rooli kehitysyhteistyössä, syöpä, stressistä ja virusinfektioiden. Toisin kuin suuret lähetti-RNA (mRNA) molekyylien koodi soluproteiinit, MikroRNA säätelevät geenien aktiivisuutta tukahduttaa tai parantaa käännös mRNA.
Lähetti-RNA-molekyylit ovat geneettisiä malleja proteiineja. Rakentamisessa proteiineja, mRNA malli on kirjoitettu puhtaaksi DNA geenien ja kuljetetaan ribosomit - solun proteiinien tehtaat, jotka ovat suurten kokonaisuuksien proteiinia ja RNA. Tärkeyden vuoksi mRNA kuin tietoja sisältäviin molekyyli, kone joka säätelee mRNA tasot ja tuhoaa viallinen mRNA on ensiarvoisen tärkeää varmistettaessa, että virheitä geneettisen koodin ei siirretä proteiineihin.
Massagué ja hänen kollegansa ovat keskittyneet tunnistaa kantavista voimista leviämisen rintasyöpä, ja on aiemmissa työn, tunnistetaan eri geneettinen allekirjoitukset liittyy etäpesäkkeitä luuhun ja keuhkoihin. He päättivät tutkia roolia MikroRNA rintasyövän pian sen jälkeen kun muut tutkijat julkaisivat tietoja, joiden mukaan tietyt kasvaimet, kuten rintasyövän, oli laskuun microRNA ilmaisun. Nämä havainnot ehdotti Massagué ja muille, että menetys geeni vaimentavat molekyylit saattaisi hyvinkin olla keskeinen rooli kasvun ja leviämisen kasvaimia.
Seurata, että aavistus, Tavazoie ja muut Massagué laboratoriosta asettanut katseensa tunnistaa MikroRNA että tukahdutettiin vain aggressiivinen, metastaattisen ihmisen rintasyövän hoitoon. Ensin analysoitiin viljellyt metastasoituneen ihmisen rintasyöpäsoluissa luoda geneettisen profiilin joukko MikroRNA tuottaman syöpäsoluja. Kun he vertasivat tätä microRNA profiilin että ei-metastasoituneen syöpäsoluja, he huomasivat, että pieni joukko MikroRNA pieneni huomattavasti vain metastaattisen solut.
He Seuraava havaitsivat, että kun ne palauttaa normaalin kolme näistä MikroRNA-mir-335, mir-126 ja mir-206-in viljellyt ihmisen rintasyöpäsoluissa, se vähentää huomattavasti solujen kyky levitä keuhkoihin tai luiden hiirillä. He myös saatu näyte metastasoituneen soluja rintasyövän potilas, ja todettiin, että ne solut olivat menettäneet samat kolme MikroRNA tunnistettu soluviljelmissä kokeiluja.
Tutkitaan laajempi otos syöpiä, tutkijat mitatut MikroRNA syöpäsoluissa 20 rintasyöpäpotilailla. He löysivät alhaisempi MikroRNA potilailla, joiden rintasyöpiä oli metastasized kuin niille, joiden syöpä ei ollut metastasized.
Muita biologisten analyysien paljasti, että mir-126 vaikuttaa leviämisen määrä metastaattisen solut, kun taas mir-335 ja mir-206 vaikuttaa syöpäsolujen kyky siirtyä keuhkoihin tai luustoon.
Tutkijat havaitsivat erityisen vahvan yhteyden menetys Mir-335 ja syövän uusiutumisen, joten he seuraavaksi pyrittiin määrittämään, mitkä geenit olivat sääntelee kyseisen microRNA. Heidän geneettiset analyysit paljasti Sarja kuuden geenejä, joiden toiminta suuresti kasvanut menettäminen Mir-335 metastaattisessa soluissa. Kaksi geeneistä erityisesti SOX4 ja TNC, olivat tiedossa säädellä solun muuttoliike, mikä on ratkaisevaa syövän hyökkäystä muihin kudoksiin. Kun tiedemiehet pudotti toimintaa näiden kahden geenejä he laskivat syöpäsolujen kyky levitä.
Kun analyysi pidemmälle, Massagué tiimi seulottua läpi geneettiset tiedot 368 rintasyöpäpotilailla. Nämä tiedot osoittivat, että kasvaimista korkeampi ilmaus kuuden mir-335-säännelty geenit olivat paljon todennäköisemmin etäispesäkkeitä kuin kasvaimista alhaisempi ilmentymä kuuden geenejä.
Mukaan Massagué, tunnistaminen MikroRNA ja etäpesäkkeiden määräysvallattomien geenit niillä säännellään voisi olla hyötyä molemmille rintasyövän ennusteen ja hoidon. "Geeni allekirjoitus olemme tunnistaneet voisi tarjota uuden työkalun arvioida todennäköisyyttä, että syöpä etenee", hän sanoi. "Täällä on melko harvat näistä allekirjoituksista, ja hyödyllisimmät ovat ne, jotka koostuvat geenit, jotka eivät ole vain merkkejä, mutta todella välittäjiä etäpesäkkeitä. Ja tässä geenissä allekirjoitus olemme tunnistaneet juuri tällainen joukko konkareita.
"Toiseksi, nämä havainnot paljastavat yhä enemmän geenejä, joita voitaisiin tavoitteet huumeita häiritä etäpesäkkeitä", hän sanoi. "Tutkijat ovat tällä alalla parhaillaan kertyvät kartoitus kliinisesti merkittäviä geenejä tutkia ja asettaa toimme esiin on osoittanut sellaista merkitystä."
Massagué sanoi ryhmänsä on nyt suunnitella kokeita kysyä rintasyöpägeeneihin säännelty MikroRNA ne tunnistaa myös ohjaus etäpesäke muiden syöpien riskiä. "Meillä on periaatteessa avasi ikkunan merkittävä tulevaisuuden tutkimuksen tällaisia geenejä", hän sanoi. "Ja toivon, että tämä paperi johtaa tuloksiin, ovat vielä tärkeämpi ja hyödyllisempi kuin ne sisältyvät tähän ensimmäiseen erään."
http://www.hhmi.org/