マウスを用いた実験では、研究者は体の免疫システムは、前立腺の腫瘍を認識するために驚くほど共通の分子を使用できることを見出した。
分子は、体内のあらゆる細胞にあるタンパク質に由来するが、免疫細胞は、腫瘍内の細胞の表面上に存在しているときにのみそれに応じるように見えます。
ヒストンH4と呼ばれるこのタンパク質は、悪性細胞に応答する免疫システムに信号を送る方法を理解する研究者は腫瘍と戦うために体の自身の免疫システムを活用免疫戦略を絞り込むのに役立つ可能性があります。免疫療法の種類によっては、すでに患者にテストしたが、多くの質問が未回答のままされている。特に、研究者は、腫瘍細胞は、免疫系を教えて分子標識表示する場合に知ってほしい"私は私を破壊し、癌細胞だが。"
ハワードヒューズ医学研究所の研究者ジェームスP.アリソンとマウスに前立腺の腫瘍で、そのような道しるべを見つける彼のチームのレポート。免疫療法で改善の可能性に向かって見つけるポイント。
"我々は、免疫システムは、特に腫瘍、早期の腫瘍にどのように応答するかについてほとんどを知って、"アリソン、ニューヨークのメモリアルスローンケタリング癌センターの癌免疫療法のためのLudwigセンターのディレクター言った。 "目に見えないその段階で腫瘍か、または免疫細胞がそれを検出できますか？そして彼らはそれを検出できる場合、それらは応答をマウントすることができますか？それらは2つの大きな疑問です。"
科学の2008年1月11日、号に掲載されたアリソンの研究、、 免疫細胞が、実際には、少なくとも実験室のマウスで、前立腺癌を検出できることがわかった。しかし、免疫系は腫瘍に対してのみ弱い攻撃をマウントします。
しかし、アリソン氏のチームが識別標識は、はるかに容易にその姑息な対応を回転を増すことがあります。
戦略は、キラーT細胞と呼ばれる免疫系の細胞の特定の種類に依存しています。これらの各セルは、本体に属していない分子を認識する受容体の何千もの毛。 T細胞は、外国の分子を認識すると、それを運んで細胞を破壊しようとします。 T細胞は、その後も同じ外国分子にラッチコピーを作成、複製します。
1982年、テキサス大学オースティン校ながら、アリソンは、T細胞抗原受容体、浸潤細胞上の分子シグナルを認識するフォーク状のタンパク質を発見した。各T細胞は、遺伝学とランダムプロセスによって決定される別の受容体を持っています。可能な限り異なるT細胞受容体の兆、人体の細胞の数より大きい数があります。
正常組織では、T細胞上にある受容体の分布はランダムです。つまり、T細胞のバッチは、どれも他より一般的であるとせずに、受容体の範囲を持つことになります。
しかし、新しい仕事、アリソンの同僚の一人、ピーターサベージ、でマウスの癌前立腺の腺は特定の受容体を運ぶ多くのT細胞を抱いていることを発見。これは、単一のT細胞が悪性腫瘍を認識していたし、複製していたことを意味した。
サベージは、前立腺がんの15 20のマウスに収監受容体を発見した。 "それは何かが起こっていた私たちに語った、"アリソンと述べた。 "あなたは正常マウスではこれは表示されません。"
この時点で、チームは、マウスの免疫系は、悪性腫瘍の特定の標識を認識していることを知っていた。しかし、彼らは道標が何であるか見当もつかなかった。
"明白な疑問があったように、"これらのT細胞は何を見ている？""アリソンと述べた。 "そして、それはハードワークが始まった時だ。"
チームは皿の中で腫瘍細胞をみじん切りし、抗原提示細胞とそれらが識別した受容体を運んでT細胞とそれらを混合。 T細胞は、これに切り替えた"我々は本当に正しい受容体を得ていた示した、"アリソンと述べた。しかし、対照実験の間に、チームはまた、組織のほぼすべてのタイプは、それがバックアップみじん切りされている場合、T細胞を活性化することがわかりました。
"これは傷いくつかの頭を開始した、"アリソンと述べた。あらゆる組織は、T細胞を活性化した場合、それは道標が癌細胞に特異的ではなかったことを意味しているため。
マウスは、興味のある唯一の受容体を運んでT細胞を生成するために設計されたときに謎が深まった。これらの細胞はすべての組織を攻撃しなかった。彼らは唯一の攻撃 - 弱々しくはいえ - 前立腺腫瘍を。それは難問だった。
ラボ皿の中で彼らの実験に戻って、チームは、腫瘍細胞の特定の部分に焦点を当てることにしました。彼らはすぐに核からのみ分子がT細胞を活性化することが発見されました。
"通常は、核タンパク質が細胞の表面に供給されないので、これは、本当に驚きだった"とアリソン氏は言う。と動物の生体内で、T細胞は、唯一の他の細胞の表面に分子を認識する - 彼らは核の奥深くピアすることはできません。
チームはその後、T細胞を活性化、特に核タンパク質を探索した。彼らは最終的にヒストンH4を打った。すべての細胞内の鞘DNAをそのラッパーとして、ヒストンは核で豊富です。そのヒストンが露出されていた - アップみじん切り正常な細胞は、T細胞を活性化していた理由を発見は説明した。
チームは、T細胞を活性化分子標識を識別していたが、彼らはまた別の大きな問題に上陸していた - ヒストンは、腫瘍細胞の表面にどのように上昇しません。 "すべての細胞はヒストンのトンがあり、腫瘍細胞はその表面上に置く理由は我々だけでわからない、"アリソンと述べた。
チームは今、人々は、マウスのように、ヒストンに敏感なT細胞を運ぶかどうかを確認する前立腺と他の癌患者の血液を検討している。もしそうなら、"それから私達はこれらの細胞を取り出し、それらをアクティブ化しようとすることができる、"アリソンと述べた。 "これらの細胞は、すでに腫瘍を認識する。我々は彼らを動員できるなら、多分それは治療効果を持つことになります。"
アリソンと彼の同僚は、血液中のヒストンH4 -反応性T細胞の存在は、前立腺癌の早期発見のための診断マーカーとして使用することができるかどうかを判断する研究を行っている。
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