In studies meer dan 35.000 mensen impliceren en een onderzoek die over het volledige menselijke genoom, heeft een internationaal die team voor een deel door de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH) wordt gesteund bewijsmateriaal gevonden dat de gemeenschappelijke genetische varianten onlangs met betrekking tot osteoartritis een minder belangrijke rol in menselijke hoogte kunnen ook spelen. De bevindingen werden vrijgegeven vandaag in de vooruitgangs online publicatie van de Genetica van de dagboekAard.
De varianten sterkst verbonden aan hoogte in de nieuwe genoom-brede verenigingsstudie liggen in een gebied van de menselijke genoomgedachte om uitdrukking van een gen voor factor 5 van de de groeidifferentiatie (GDF5) te beïnvloeden, die een proteïne betrokken bij de ontwikkeling van kraakbeen in de benen en andere lange beenderen is. De Zeldzame varianten in het GDF5 gen zijn geassocieerd met wanorde van skeletachtige ontwikkeling, en de gemeenschappelijkere varianten zijn onlangs gebonden aan gevoeligheid aan osteoartritis van de heup en de knieën in Aziatische en Europese bevolking.
De „gemeenschappelijke varianten die wij ons worden geassocieerd met zowel korte gestalte als, zoals eerder beschreven, verhoogd risico van osteoartritis hebben geïdentificeerd,“ zei de hogere auteur Karen L. Mohlke, Ph.D. van de studie, van de Universiteit van Noord-Carolina, de Heuvel van de Kapel. „Onze bevindingen stellen een verband tussen de genetische die basis van hoogte en osteoartritis, potentieel door wijzigingen in de beengroei wordt bemiddeld en ontwikkeling voor.“
Dr. Mohlke en haar collega's benadrukten dat de nieuwe varianten van enkel een kleine fractie van de genetische basis van hoogte rekenschap geven, wat betekent veel meer onderzoek nodig is alvorens de wetenschappers een volledig beeld van deze complexe menselijke trek kunnen schilderen.
Een verscheidenheid van factoren, met inbegrip van genetica, prenatale milieu en het dieet, werken op elkaar in om te bepalen hoe lang iemand groeit. Men denkt momenteel dat de genetische factoren van minstens 80 percent van de variatie in hoogte onder mensen de oorzaak zijn. Nochtans, riepen de nieuwe genetische varianten, samen met een andere onlangs geïdentificeerde hoogte-geassocieerde genetische variant HMGA2, rekening voor minder dan 1 percent van menselijke hoogtevariatie.
Specifiek, wordt de onlangs geïdentificeerde genetische variant geassocieerd met een gemiddeld verschil in hoogte van ongeveer 0.4 centimeters (cm), of een weinig meer dan achtste van een duim. Het nauwkeurige effect strekte zich van 0.3 cm uit aan 1.4 cm (0.12 tot 0.55 duim), afhangend van de bevolking en of een individu één of twee exemplaren van de „langere“ versie van de variant heeft. Geen verschillen in het effect werden ontdekt tussen mannetjes en wijfjes, noch schenen de varianten om met gewicht of van de lichaamsmassa index worden geassocieerd.
„Veel van de genetische varianten betrokken bij hoogte zullen die waarschijnlijk slechts kleine gevolgen hebben, zodat gaat het heel wat werk nemen die zeer grote steekproefreeksen impliceren om allemaal,“ het bovengenoemde Nationale Menselijke Onderzoekinstituut van het van het Genoom aan het licht te brengen (NHGRI) Directeur Francis S. Collins, M.D., Ph.D., één van de medeauteurs van de studie en een onderzoeker in de Tak van de Technologie van het Genoom van NHGRI. „Maar het is zeer opwekkend om krachtige genoeg hulpmiddelen te hebben om bij dit uiterst moeilijke werk te slagen. Onze bevindingen tonen hoe het begrip van de factoren betrokken bij menselijke hoogte nieuw inzicht in osteoartritis en andere musculoskeletal ziekten kan verstrekken.“
Het Osteoartritis is veruit het gemeenschappelijkste type van artritis, die bijna 21 miljoen Amerikanen beïnvloeden. De degeneratieve gezamenlijke ziekte, die hoofdzakelijk kraakbeen beïnvloedt, wordt gezien meestal onder oudere mensen.
De onderzoekers speculeren dat de genetische varianten die productie van de GDF5 proteïne verminderen de hoeveelheid kraakbeen in de stekel, het aandeel lidmaten en/of de hoeken van verbindingen kunnen beïnvloeden, resulterend in een bescheiden daling van hoogte en verhoogde gevoeligheid aan osteoartritis.
Om hun bevindingen te maken, gebruikten de onderzoek een genoom-brede verenigingsstudie, die vrij nieuwe, uitvoerige die strategieën is dat hulpmiddelen gebruikt door het rangschikken van het menselijke genoom en de afbeelding van menselijke genetische variatie mogelijk worden gemaakt. Om een genoom-brede verenigingsstudie uit te voeren over een kwantitatieve trek zoals hoogte, onderzoeken de onderzoekers de volledige reeks van elke deelnemer van DNA, of genoom, zoekend strategisch geselecteerde tellers van genetische variatie.
Als de gemiddelde hoogte voor individuen met bepaalde genetische varianten verschilt, wijst dit erop dat iets in die chromosomale hoogte van buurt waarschijnlijke invloeden. In deze bepaalde studie, onderzochten de onderzoekers aanvankelijk de gevolgen van meer dan 2 miljoen genetische varianten. De ontdekte varianten gebruikend deze benadering kunnen nauwkeurig aan het gebied van het genoom richten in kwestie, maar kunnen zelf de trek direct niet beïnvloeden. Dit betekent de onderzoekers vaak extra maatregelen moeten treffen, zoals het rangschikken van DNA in dat bepaalde gebied van het genoom, om de nauwkeurige genetische variant te identificeren die de trek beïnvloedt.
De voltooiing van de kaart van menselijke genetische variatie, of HapMap, hebben een schommeling in genoom-brede verenigingsstudies van brandstof voorzien, met het grootste deel van de verhoging die in het verleden de 10 maanden komen. De Onderzoekers rond de bol hebben nu meer dan 60 gemeenschappelijke varianten van DNA met het risico van meer dan 20 gemeenschappelijke ziekten of verwante trekken geassocieerd.
De „genoom-Brede verenigingsstudies vereisen vaak de vaardigheden van onderzoekers van vele verschillende instellingen en vele verschillende disciplines. Door op een samenwerkingsmanier samen te werken, kunnen wij de ingewikkeldheid van gemeenschappelijke ziekte en kwantitatieve trekken veel efficiënter aanpakken dan wij alleen werkend,“ bovengenoemde Gonçalo R. Abecasis, D.Phil., een statistische geneticus van de Universiteit van de School van Michigan van Volksgezondheid, Ann Arbor konden, dat mede-geleid de studie met Dr. Mohlke.
Dit recentste werk werd verwezenlijkt als resultaat van innovatieve internationale vennootschappen met wetenschappers en studiedeelnemers. De Onderzoekers begonnen door de genomen van bijna 4.300 mensen van het Mediterrane Eiland Sardinige en meer dan 2.300 mensen van Finland af te tasten. De aanvankelijke bevindingen werden toen door follow-upstudies bevestigd die meer dan 24.000 extra individuen van Europees voorgeslacht en bijna 4.000 Afrikaanse Amerikaanse individuen impliceren.
Sardinians was deelnemers in het project van Sardinige, een multidisciplinaire, longitudinale genetische studie van complexe die trekken en ziekten in Sardinige door het Nationale Instituut wordt gesteund bij het Verouderen (NIA). De Finnen waren deelnemers in het Finland-Verenigde Onderzoek van Staten Van studie van de Genetica van de Diabetes van de niet-Insuline de Afhankelijke Mellitus (FUSIE), die steun van het Nationale Instituut van Diabetes en de Spijsverterings en Ziekten ontvangt van de Nier (NIDDK).