ב מחקרים שכללו יותר מ -35,000 אנשים, סקר על פני הגנום האנושי כולו, צוות בינלאומי נתמך בחלקו על ידי המכון הלאומי לבריאות (NIH) מצאה ראיות כי וריאנטים גנטיים נפוצים מקושר לאחרונה אוסטיאוארתריטיס עשוי גם לשחק תפקיד שולי אנוש גובה. הממצאים פורסמו היום בפרסום המקוונת של כתב העת Nature Genetics.
וריאנטים הקשורים החזק ביותר עם גובה של שקר חדש העמותה הגנום כולו המחקר באזור של הגנום האנושי המחשבה להשפיע על הביטוי של הגן עבור גורם גדילה בידול 5 (GDF5), שהוא חלבון מעורב בפיתוח של הסחוס הרגליים העצמות הארוכות אחרים. וריאנטים נדירים בגן GDF5 נקשרו הפרעות בהתפתחות השלד, וריאנטים נפוצים יותר לאחרונה היה קשור הרגישות אוסטיאוארתריטיס של מפרק הירך והברכיים באוכלוסיות אסיה ואירופה.
"וריאנטים נפוצים זיהינו המשויכים קומתו הן קצרות, כפי שתואר לעיל, סיכון מוגבר של דלקת מפרקים ניוונית", אמר המחבר הראשי של המחקר קארן ל Mohlke, Ph.D., של אוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל. "הממצאים שלנו מראים קשר בין הבסיס הגנטי של גובה אוסטאוארטריטיס, בתיווך פוטנציאלי באמצעות שינויים צמיחת עצם ופיתוח".
ד"ר Mohlke ועמיתיה הדגיש כי גרסאות חדשות חשבון לשבריר קטן של הבסיס הגנטי של גובה, כלומר מחקר הרבה יותר נחוצה לפני המדענים יכולים לצייר תמונה מלאה של תכונה זו אנושית מורכבת.
מגוון של גורמים, כולל איכות הסביבה, גנטיקה דיאטה לפני ואחרי, אינטראקציה גבוה כדי לקבוע כיצד מישהו גדל. הוא חשב כעת כי גורמים גנטיים אחראים לפחות 80 אחוז השוני בגובה בין אנשים. עם זאת, וריאנטים גנטיים חדשים, יחד עם וריאנט אחר גובה הקשורים זיהו לאחרונה גנטי הנקרא HMGA2, מהוות פחות מ 1 וריאציה של גובה האדם.
ליתר דיוק, וריאנט גנטי זיהו לאחרונה קשורה עם הבדל ממוצע בגובה של סנטימטר על 0.4 (ס"מ) או קצת יותר מילימטרים. האפקט המדויק נע בין 0.3-1.4 ס"מ ס"מ (0.12-0.55 אינץ'), בהתאם האוכלוסייה והאם אדם אחד או שני עותקים של הגרסה "הגבוהה" של הגרסה. אין למעשה הבדלים התגלו בין זכרים ונקבות, וגם לא מופיעים וריאנטים להיות מזוהה עם מדד מסת גוף או משקל.
"רבים של וריאנטים גנטיים הקשורים לגובה סביר תהיה השפעה קטנה בלבד, אז זה הולך לקחת הרבה עבודה מעורבים מדגם גדול מאוד קובע לחשוף את כולם", אמר הלאומי לחקר הגנום האנושי (NHGRI) בימוי פרנסיס ס קולינס, MD, Ph.D., אחד מחקר של המחברים ו חוקר סניף של NHGRI הגנום טכנולוגיה. "אבל זה מאוד מרגש להיות כלי מספיק חזק כדי להצליח בעבודה זה קשה מאוד. הממצאים שלנו מראים איך להבין את הגורמים המעורבים גובה האדם יכול לספק תובנות חדשות אוסטיאוארתריטיס ומחלות שריר ושלד אחרות".
אוסטיאוארתריטיס הוא ללא ספק הסוג השכיח ביותר של דלקת פרקים, המשפיעים על כמעט 21 מיליון אמריקאים. מחלת מפרקים ניוונית, אשר משפיע בעיקר סחוס, נראה בעיקר בקרב אנשים מבוגרים.
החוקרים משערים כי וריאנטים גנטיים להפחית את ייצור החלבון GDF5 עשוי להשפיע על כמות סחוס בעמוד השדרה, חלקם של גפיים ו / או את זוויות המפרקים, וכתוצאה מכך ירידה צנועה בגובה הרגישות מוגברת אוסטיאוארתריטיס.
כדי להפוך את ממצאיהם, מחקרים השתמשו במחקר העמותה הגנום כולו, שהוא חדש יחסית, אסטרטגיות מקיף אשר מנצל כלים מתאפשרת על ידי רצף של הגנום האנושי ואת מיפוי של המגוון הגנטי האנושי. כדי לערוך מחקר גנום רחב האגודה על תכונה כמותית כגון גובה, החוקרים סקר סט שלם של כל משתתף של ה-DNA, או הגנום, מחפשים סמנים נבחרים אסטרטגית של שונות גנטית.
אם הגובה הממוצע שונה עבור אנשים עם וריאנטים גנטיים מסוימים, זה מצביע על כך משהו כי גובה השכונה השפעות סביר כרומוזומליות. במחקר זה בפרט, החוקרים בתחילה בדקו את ההשפעות של יותר מ -2 מיליון וריאנטים גנטיים. וריאנטים זוהה שימוש בגישה זו ניתן להצביע במדויק על האזור של הגנום מעורב, אבל לא את עצמם עשויים להשפיע ישירות את התכונה. זה אומר החוקרים לעתים קרובות צריך לנקוט בצעדים נוספים, כגון רצף ה-DNA באזור מסוים בגנום, כדי לזהות את וריאנט גנטי מדויק המשפיעה על התכונה.
השלמת המפה של המגוון הגנטי האנושי, או HapMap, הזינה גל הגנום כולו מחקרים העמותה, עם עיקר הגידול מגיע ב -10 החודשים האחרונים. חוקרים ברחבי העולם יש משויך כעת יותר מ -60 גרסאות ה-DNA משותף עם סיכון של יותר מ 20 מחלות נפוצות או תכונות בנושא.
"הגנום כולו האגודה ללימודי לעיתים קרובות דורשים את הכישורים של חוקרים ממוסדות שונים ותחומים שונים. בעבודה משותפת באופן שיתופי, אנחנו יכולים להתמודד עם המורכבות של מחלה נפוצה ותכונות כמותיות ביעילות רבה הרבה יותר מאשר היינו יכולים לעבוד לבד" אמר ר 'Gonçalo Abecasis, ד פיל., גנטיקאי סטטיסטי של אוניברסיטת מישיגן הספר לבריאות הציבור, אן ארבור, שהיה שותף ניהל את המחקר עם ד"ר Mohlke.
עבודה זו האחרונה הושג כתוצאה שותפויות בינלאומיות חדשנית עם מדענים משתתפי המחקר. חוקרים החלו לסרוק את הגנום של כמעט 4,300 אנשים מהאי סרדיניה בים התיכון יותר מ 2300 אנשים מפינלנד. הממצאים הראשוניים היו תקפות מכן על ידי מעקב מחקרים שכללו יותר מ 24,000 אנשים נוספים ממוצא אירופי וכמעט 4,000 אנשים אמריקאים אפריקאים.
סרדיניה היו המשתתפים בפרויקט סרדיניה, מחקר רב תחומי, האורך של תכונות גנטיות או מחלות מורכבות בסרדיניה נתמך על ידי המכון הלאומי להזדקנות (NIA). הפינים היו המשתתפים חקירה בארצות הברית, פינלנד של סוכרת שאינם תלויים אינסולין סוכרת גנטיקה (FUSION) במחקר, אשר מקבל תמיכה מן המכון הלאומי של סוכרת עיכול מחלות כליה (NIDDK).