Negli studi che comprendono più di 35,000 persone e di un'indagine attraverso l'intero genoma umano, un gruppo internazionale di supporto in parte dagli Istituti della Sanità Nazionali (NIH) ha trovato che prova che le varianti genetiche comuni recentemente hanno collegato all'osteoartrite può anche svolgere un ruolo secondario nell'altezza umana. I risultati sono stati rilasciati oggi nella pubblicazione online di avanzamento della Genetica della Natura del giornale.
Le varianti il più forte associate con altezza nella nuova bugia genoma di ampiezza di studio di associazione in una regione del pensiero del genoma umano per influenzare l'espressione di un gene per il fattore 5 (GDF5), che di differenziazione della crescita è una proteina hanno compreso nello sviluppo di cartilagine in lati ed altre ossa lunghe. Le varianti Rare nel gene GDF5 sono state associate con i disordini dello sviluppo scheletrico e le varianti più comuni recentemente sono state legate a predisposizione all'osteoartrite del cinorrodo e delle ginocchia in popolazioni Asiatiche ed Europee.
“Le varianti che comuni abbiamo identificato sono associate con sia la breve altezza che, come descritto precedentemente, rischio aumentato di osteoartrite,„ ha detto Karen L. Mohlke, Ph.D. dello studio l'autore senior, dell'Università di North Carolina, Chapel Hill. “I Nostri risultati suggeriscono un collegamento fra la base genetica di altezza e l'osteoartrite, potenzialmente mediate con le alterazioni nella crescita e sviluppo dell'osso.„
Il Dott. Mohlke ed i suoi colleghi ha sottolineato che le nuove varianti rappresentano appena una piccola frazione di base genetica di altezza, che significa che la molto più ricerca è necessaria prima che gli scienziati potessero dipingere una maschera completa di questo tratto umano complesso.
Vari fattori, compreso la genetica, ambiente e dieta prenatali, interagiscono per determinare quanto alto qualcuno si sviluppa. Corrente è pensato che i fattori genetici siano responsabili almeno di 80 per cento della variazione dell'altezza fra la gente. Tuttavia, le nuove varianti genetiche, insieme ad un'altra variante genetica altezza-associata recentemente identificata chiamata HMGA2, rappresentano meno di 1 per cento della variazione umana di altezza.
Specificamente, la variante genetica recentemente identificata è associata con una differenza media dell'altezza di circa 0,4 centimetri (cm), o un poco più di un ottava di un pollice. L'effetto esatto ha variato da 0,3 cm a 1,4 cm (0,12 - 0,55 pollici), secondo la popolazione e se una persona ha una o due copia della versione “più alta„ della variante. Nessuna differenza nell'effetto è stata individuata fra i maschi e le femmine, né le varianti sono sembrato essere associate con peso o l'indice di massa corporea.
“Molte delle varianti genetiche in questione dell'altezza probabilmente avranno soltanto leggeri effetti, in modo da sta andando catturare molto lavoro che comprende gli insiemi molto grandi del campione per scoprire tutti,„ ha detto Direttore Nazionale Francis S. Collins (NHGRI), M.D., Ph.D., uno dei co-author dello studio e un ricercatore dell'Istituto Di Ricerca Del Genoma Umano nella Filiale della Tecnologia del Genoma di NHGRI. “Ma è molto emozionante avere strumenti abbastanza potenti da riuscire sul questo lavoro estremamente difficile. I Nostri risultati mostrano come capire i fattori in questione nell'altezza umana può fornire le nuove comprensioni nell'osteoartrite ed in altre malattie osteomuscolari.„
L'Osteoartrite è di gran lunga il tipo più comune di artrite, pregiudicante quasi 21 milione Americani. La malattia di giuntura degenerante, che soprattutto pregiudica la cartilagine, è veduta principalmente fra la gente più anziana.
I ricercatori speculano che le varianti genetiche che diminuiscono la produzione della proteina GDF5 possono pregiudicare la quantità di cartilagine nella spina dorsale, la proporzione di arti e/o gli angoli delle giunture, con conseguente diminuzione modesta dell'altezza e predisposizione aumentata all'osteoartrite.
Per fare i loro risultati, ricerca usato uno studio genoma di ampiezza di associazione, che è le strategie relativamente nuove e complete che utilizza gli strumenti permessi dall'ordinamento del genoma umano e dalla mappatura della variazione genetica umana. Per intraprendere gli studi genoma di ampiezza di associazione su un tratto quantitativo quale altezza, i ricercatori esaminano l'insieme completo di ogni partecipante di DNA, o del genoma, cercante gli indicatori strategico selezionati della variazione genetica.
Se l'altezza media differisce per le persone con determinate varianti genetiche, questa indica che qualcosa in quella vicinanza cromosomica probabilmente influenza l'altezza. In questo studio particolare, i ricercatori inizialmente hanno esaminato gli effetti di più di 2 milione varianti genetiche. Le varianti individuate facendo uso di questo approccio possono indicare esattamente la regione del genoma in questione, ma non possono stesse direttamente influenzare il tratto. Ciò significa che i ricercatori devono spesso intraprendere gli ulteriori passi, come ordinamento del DNA in quanto regione particolare del genoma, per identificare la variante genetica esatta che pregiudica il tratto.
Il completamento della mappa della variazione genetica umana, o HapMap, ha rifornito un impulso di combustibile negli studi genoma di ampiezza di associazione, con la maggior parte dell'aumento che viene nei 10 mesi scorsi. I Ricercatori intorno al globo ora hanno associato più di 60 varianti comuni del DNA con il rischio di più di 20 malattie comuni o di tratti riferiti.
“gli studi Genoma Di ampiezza di associazione richiedono spesso le abilità dei ricercatori da molte istituzioni differenti e da molte discipline differenti. Lavorando insieme in un modo di collaborazione, possiamo affrontare molto più efficientemente le complessità della malattia comune e dei tratti quantitativi di potremmo lavorando da solo,„ ha detto Gonçalo R. Abecasis, D.Phil., un genetista statistico dell'Università di Banco di Michigan della Salute pubblica, Ann Arbor, che co-ha diretto lo studio con il Dott. Mohlke.
Ciò ultimo lavoro faceva come conseguenza delle associazioni internazionali innovarici con gli scienziati ed i partecipanti di studio. I Ricercatori hanno cominciato scandendo i genoma quasi di 4,300 persone dall'isola Mediterranea della Sardegna e di più di 2,300 persone dalla Finlandia. I risultati iniziali poi sono stati convalidati tramite gli studi di approfondimento che fanno partecipare più di 24.000 persone supplementari dell'ascendenza Europea e quasi 4.000 persone Afroamericane.
Il Sardinians era partecipanti al progetto della Sardegna, uno studio genetico pluridisciplinare e longitudinale sui tratti complessi e le malattie in Sardegna hanno supportato dall'Istituto Nazionale su Invecchiamento (NIA). I Finlandesi erano partecipanti all'Indagine Finlandia-Unita degli Stati Sullo studio della Genetica di Diabete mellito non insulino-dipendente (FUSIONE), che riceve il supporto dall'Istituto Nazionale del Diabete e Digestivo e delle Malattie Renali (NIDDK).