Nos estudos que envolvem mais de 35.000 povos e em uma avaliação através do genoma humano inteiro, uma equipe internacional apoiada na parte pelos Institutos de Saúde Nacionais (NIH) encontrou que a evidência que as variações genéticas comuns ligaram recentemente à osteodistrofia pode igualmente jogar um papel menor na altura humana. Os resultados foram liberados hoje na publicação em linha avançada da Genética da Natureza do jornal.
As variações o mais fortemente associadas com altura na mentira genoma-larga nova do estudo da associação em uma região do pensamento do genoma humano para influenciar a expressão de um gene para o factor 5 da diferenciação do crescimento (GDF5), que é uma proteína envolveram na revelação da cartilagem nos pés e em outros ossos longos. As variações Raras no gene GDF5 foram associadas com as desordens da revelação esqueletal, e umas variações mais comuns têm sido amarradas recentemente à susceptibilidade à osteodistrofia do quadril e dos joelhos em populações Asiáticas e Européias.
“As variações que comuns nós identificamos são associadas com a estatura curto e, como descrito previamente, risco aumentado de osteodistrofia,” disse a Karen superior do estudo autor L. Mohlke, Ph.D., da Universidade de North Carolina, Chapel Hill. “Nossos resultados sugerem uma relação entre a base genética da altura e da osteodistrofia, negociada potencial com as alterações no crescimento do osso e a revelação.”
O Dr. Mohlke e seus colegas sublinhou que as variações novas esclarecem apenas uma fracção pequena da base genética da altura, que significa que muito mais pesquisa é necessário antes que os cientistas possam pintar uma imagem completa deste traço humano complexo.
Uma variedade de factores, incluindo a genética, ambiente e dieta pré-natais, interagem para determinar como alto alguém cresce. Pensa-se actualmente que os factores genéticos são no mínimo 80 por cento responsáveis da variação na altura entre povos. Contudo, as variações genéticas novas, junto com uma outra variação genética altura-associada recentemente identificada chamada HMGA2, esclarecem menos de 1 por cento da variação humana da altura.
Especificamente, a variação genética recentemente identificada é associada com uma diferença média na altura de aproximadamente 0,4 centímetros (cm), ou um pouco de mais do que uma oitava de uma polegada. O efeito exacto variou de 0,3 cm a 1,4 cm (0,12 a 0,55 polegadas), segundo a população e se um indivíduo tem uma ou dois cópias da versão “mais alta” da variação. Nenhuma diferença no efeito foi detectada entre homens e fêmeas, nem as variações pareceram ser associadas com o peso ou o índice de massa corporal.
“Muitas das variações genéticas envolvidas na altura provavelmente terão somente efeitos pequenos, assim que está indo tomar muito trabalho que envolve grupos muito grandes da amostra para descobrir todo,” disse o Director Nacional Francis S. (NHGRI) Collins, M.D., Ph.D., um dos co-autores do estudo e um investigador do Instituto de Investigação do Genoma Humano no Ramo da Tecnologia do Genoma de NHGRI. “Mas é muito emocionante ter as ferramentas poderosas bastante a suceder neste trabalho extremamente difícil. Nossos resultados mostram como compreender os factores envolvidos na altura humana pode fornecer introspecções novas na osteodistrofia e em outras doenças osteomusculares.”
A Osteodistrofia é por muito o tipo o mais comum de artrite, afetando quase 21 milhão Americanos. A doença de junção degenerativo, que afecta primeiramente a cartilagem, é considerada na maior parte entre uns povos mais idosos.
Os pesquisadores especulam que as variações genéticas que reduzem a produção da proteína GDF5 podem afectar a quantidade de cartilagem na espinha, a proporção de membros e/ou os ângulos das junções, tendo por resultado uma diminuição modesta na altura e a susceptibilidade aumentada à osteodistrofia.
Para fazer seus resultados, pesquisa usado um estudo genoma-largo da associação, que seja umas estratégias relativamente novas, detalhadas que utiliza as ferramentas tornadas possíveis arranjar em seqüência do genoma humano e pelo traço da variação genética humana. Para conduzir um estudo genoma-largo da associação em um traço quantitativo tal como a altura, os pesquisadores examinam o grupo completo de cada participante de ADN, ou de genoma, procurando marcadores estratègica selecionados da variação genética.
Se a altura média difere para indivíduos com determinadas variações genéticas, esta indica que algo nessa vizinhança cromossomática influencia provavelmente a altura. Neste estudo particular, os pesquisadores examinaram inicialmente os efeitos de mais de 2 milhão variações genéticas. As variações detectadas usar esta aproximação podem exactamente apontar à região do genoma envolvido, mas não podem elas mesmas directamente influenciar o traço. Isto significa que os pesquisadores precisam frequentemente de tomar etapas adicionais, tais como arranjar em seqüência o ADN que região particular do genoma, para identificar a variação genética exacta que afecta o traço.
A conclusão do mapa da variação genética humana, ou HapMap, abasteceram um impulso em estudos genoma-largos da associação, com os a maioria do aumento que vem nos 10 meses passados. Os Pesquisadores têm associado ao redor do mundo agora mais de 60 variações comuns do ADN com o risco de mais de 20 doenças comuns ou de traços relativos.
“os estudos Genoma-Largos da associação exigem frequentemente as habilidades dos pesquisadores de muitas instituições diferentes e de muitas disciplinas diferentes. Trabalhando junto em uma maneira colaboradora, nós podemos abordar as complexidades da doença comum e de traços quantitativos distante mais eficientemente do que nós poderíamos trabalhando apenas,” disse Gonçalo R. Abecasis, D.Phil., um geneticista estatístico da Universidade da Escola de Michigan da Saúde Pública, Ann Arbor, que co-dirigiu o estudo com Dr. Mohlke.
Isto o trabalho o mais atrasado era realizado em conseqüência das parcerias internacionais inovativas com cientistas e participantes do estudo. Os Pesquisadores começaram fazendo a varredura os genomas de quase 4.300 povos da ilha Mediterrânea de Sardinia e de mais de 2.300 povos de Finlandia. Os resultados iniciais foram validados então pelos estudos complementares que envolvem mais de 24.000 indivíduos adicionais da ascendência Européia e quase 4.000 indivíduos Afro-Americanos.
O Sardinians era participantes no projecto de SardiNIA, um estudo genético multidisciplinar, longitudinal de traços complexos e as doenças em Sardinia apoiaram pelo Instituto Nacional no Envelhecimento (NIA). Os Finlandeses eram participantes na Investigação Finlandia-Unida dos Estados Do estudo Mellitus da Genética do Diabetes Dependente da Não-Insulina (FUSÃO), que recebe o apoio do Instituto Nacional do Diabetes e Digestivo e das Doenças Renais (NIDDK).