В изучениях включая больше чем 35.000 людей и обзоре через весь людской геном, международная команда поддержанная в часть Национальными Институтами Здоровья (NIH) находила доказательство которое общие генетические варианты недавно соединили к остеоартриту смогите также сыграть небольшую роль в людской высоте. Заключения были выпущены сегодня в предварительном он-лайн издании Генетики Природы журнала.
Варианты наиболее сильно связанные с высотой в новой геном-широкой лож изучения ассоциации в зоне мысли людского генома для того чтобы влиять на выражение гена на фактор 5 дифференцирования роста (GDF5), который протеин включили в развитие хрящевины в ногах и других длинних косточках. Редкие варианты в гене GDF5 были связаны с разладами скелетного развития, и более общие варианты недавно были связаны к подверженности к остеоартриту вальмы и коленей в Азиатских и Европейских населенностях.
«Общие варианты мы определили связаны и с коротким положением и, как описано ранее, увеличенный риск остеоартрита,» сказал Карена изучения старшее автор L. Mohlke, Ph.D., Университета Северной Каролины, Chapel Hill. «Наши заключения предлагают соединение между генетической основой высоты и остеоартрита, потенциально посредничанной через изменения в росте косточки и развитием.»
Др. Mohlke и ее коллегаы подчеркнул что новые варианты определяют как раз малую часть генетической основы высоты, которая значит что очень больше исследования необходимы прежде чем научные работники могут покрасить полное изображение этой сложной людской черты.
Разнообразие факторы, включая генетику, пренатальные окружающая среда и диетпитание, взаимодействуют для того чтобы определить как высокоросло кто-то растет. В настоящее время подумано что наследственные факторы ответствены для хотя бы 80 процентов изменения в высоте среди людей. Однако, новые генетические варианты, вместе с другими недавно определенный высот-связанный генетический вызванный вариант HMGA2, определяют меньш чем 1 процент людского изменения высоты.
Специфически, заново определенный генетический вариант связан с средней разницей в высоте около 0,4 сантиметров (cm), или немного больше чем восьмой из дюйма. Точное влияние заколебалось от 0,3 см до 1,4 cm (0,12 до 0,55 дюйма), в зависимости от населенности и имеет ли индивидуал один или два экземпляр «более высокорослой» версии варианта. Никакие разницы в влиянии не были обнаружены между мужчинами и женщинами, ни показалось, что были связаны варианты с весом или индексом массы тела.
«Много из генетических вариантов, котор включили в высоту вероятно будут иметь только малые влияния, поэтому она идет принять много работу включая очень большие комплекты образца для того чтобы расчехлить все них,» сказал Национальному Директору Фрэнсису S. (NHGRI) Collins, M.D., Ph.D., одному соавторов изучения и исследователю Научно-исследовательского Института Людского Генома в Ветви Технологии Генома NHGRI. «Только она очень exciting для того чтобы иметь мощные достаточно инструменты, котор нужно преуспеть на этой весьма трудной работе. Наши заключения показывают как понимать факторы, котор включили в людскую высоту может обеспечить новые проницательности в остеоартрит и другие musculoskeletal заболевания.»
Остеоартрит значительно самым общим типом артрита, влияя на почти 21 миллиона Американцов. Заболевание вырожденческого соединения, которое главным образом влияет на хрящевину, увидено главным образом среди более старых людей.
Исследователя спекулируют что генетические варианты которые уменьшают продукцию протеина GDF5 могут повлиять на количество хрящевины в позвоночнике, пропорцию лимбов и/или углы соединений, приводящ к в скромном уменшении в высоте и увеличенной подверженности к остеоартриту.
Для того чтобы сделать их заключения, исследует использовано геном-широкому изучению ассоциации, которое относительно новые, всеобъемлющие стратегии который использует инструменты сделанные возможными sequencing людского генома и отображать людского генетического изменения. Для того чтобы дирижировать геном-широкое изучение ассоциации на количественной черте как высота, исследователя производят съемку полного набора каждого участника ДНА, или генома, ища стратегически выбранные отметки генетического изменения.
Если средняя высота отличает для индивидуалов с некоторыми генетическими вариантами, то это показывает что что-то в том хромосомном районе вероятно влияет на высоту. В этом определенном изучении, исследователя первоначально рассмотрели влияния больше чем 2 миллиона генетических вариантов. Варианты сами обнаруженные используя этот подход могут точно указать к зоне включили генома, котор, но не могут сразу влиять на черту. Это значит что исследователям часто нужно предпринять дополнительные, как sequencing ДНА в что определенная зона генома, для того чтобы определить точный генетический вариант который влияет на черту.
Завершение карты людского генетического изменения, или HapMap, заправляли топливом пульсацию в геном-широких изучениях ассоциации, с большим частью из увеличения приходя в прошлых 10 месяцах. Исследователя вокруг глобуса теперь связывали больше чем 60 общих вариантов ДНА с риском больше чем 20 общих заболеваний или отнесенных черт.
«Геном-Широкие изучения ассоциации часто требуют искусств исследователей от много различных заведений и много различных дисциплин. Путем работать совместно в сотрудническом образе, мы можем решать сложности общего заболевания и количественных черт далеко более эффективно чем мы смогли работающ самостоятельно,» сказал Gonçalo R. Abecasis, D.Phil., статистически geneticist Университета Школы Общественных Здравоохранений, Энн Арбор Мичигана, который co-направил изучение с Др. Mohlke.
Это самая последняя работа было совершено в результате новаторских международных партнерств с научными работниками и участниками изучения. Исследователя начали путем просматривать геномы почти 4.300 людей от Среднеземноморского острова Сардинии и больше чем 2.300 людей от Финляндии. Начальные заключения после этого были утвержены изучениями следования включая больше чем 24.000 дополнительных индивидуалов Европейской родословной и почти 4.000 Афро-американских индивидуалов.
Sardinians было участниками в проекте Сардинии, multidisciplinary, продольном генетическом изучении сложных черт и заболевания в Сардинии поддержали Национальным Институтом на Вызревании (NIA). Финны были участниками в Финляндия-Соединенном Исследовании Положений Изучения Генетики Сахарного Диабета Non-Инсулина Зависимого (СПЛАВЛИВАНИЯ), которое получает поддержку от Национального Института Мочеизнурения и Заболеваний Пищеварительных и Почки (NIDDK).