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メマンチンとアルツハイマー病

Published on January 14, 2008 at 11:51 AM · No Comments

アルツハイマー病、アルツハイマー病の治療に使用されると、"アルツハイマー病治療薬の新しいクラスの最初で唯一の代表"として賞賛薬メマンチンは、動作することをアバディーンのレポートの大学の研究のジャーナルで、今月発表された研究で実際には他の既存の化合物と同様の、そして唯一の狭い濃度範囲で有益です。

彼らはさらに、メマンチンの複雑な薬理学的プロフィールは、最高の使用は、アルツハイマー病に苦しむ患者のために達成できるよう、適切な投与量と適切な患者群について慎重に検討が必要であることを示している。

患者とその介護者の何百万人が世界中に影響を受けると認知症は、今日の高齢化社会でますます問題です。 80歳以上の約5人に1人は、アルツハイマー病、認知症の最も一般的なタイプに苦しんでいる。そこには治療法がないと少しの希望は、このように年、あるいは進行性の精神機能の低下の何十年の見通しを残して、治療のために利用可能です。

アルツハイマー病では、脳細胞の通信に必要な二つのシステムは失敗:メッセンジャーグルタミン酸の過剰活性化は、ニューロンの死に至る間に刺激脳メッセンジャーアセチルコリンは、ダウンレギュレートされます。

このようなアリセプト™(塩酸ドネペジル)とエクセロン™(リバスチグミン)のような薬剤の開発につながった脳のアセチルコリンのレベルを高めることを目的とした化合物の第一世代。これらの受容体も正常な脳機能、学習と特定のメモリに必要なので、製薬会社や研究者のかなりの数によってグルタミン酸の作用を阻害する薬物を開発する試みは、長い間成功しなかった。それは、メマンチンと呼ばれる薬剤がアルツハイマー病に有益な効果を持つことが発見されたときにそのため、大きな突破口と考えられたグルタミン酸シグナリングの正常な機能には影響しなかったが、細胞死に至る唯一の過度のアクション。メマンチン(商品名:Namenda™、Axura ®、Ebixa ®)は、中等度から重度の治療のため米国FDA(食品医薬品局)による医薬品の評価のためのヨーロッパの機関で、2003年には2002年に承認されたアルツハイマー病。それは潜在的にだけでなく、アルツハイマー病のため、だけでなく、外傷や脳卒中などの過剰なグルタミン酸の刺激を含む他の脳疾患、のために有益である可能性があるので、この化合物の到着は、大きな期待で迎えられた。

英国では、多くの議論が日常業務の一日とアルツハイマー病の患者を助けるかもしれない薬の勧告に集中している。費用便益分析は、つながっているNICE(臨床卓越性のための国立研究所(http://guidance.nice.org.uk/TA111/は)特定の患者グループにアルツハイマー病関連薬の可用性を制限するガイドラインを発行する。この決定は広くされているこのようなアルツハイマー病研究の信頼、患者の代表やアルツハイマー支援チャリティーで批判。

本研究では、研究者はメマンチンは当初説明したよりもはるかに複雑な薬理学的プロファイルを有することを報告する。それは実際にはグルタミン酸に弱いのアクションに加えて、アセチルコリン関連の信号に影響を与えるもともと導入薬にかなり類似した動作、および高濃度で神経細胞のコミュニケーションにマイナスの影響を持っていません。低濃度では、メマンチンは海馬のニューロン(アルツハイマー病に影響を受ける主な脳領域)間のシグナリング強化することができたし、実際に学習記憶障害を反転させることができた。しかし、薬理学的解析は、これがグルタミン酸シグナリングをブロックする能力にではなく、アセチルコリンのシステムに追加し、より強力な作用によるものではないことを示した。

したがって、捜査機関のデータは、ADの治療のための側面を約束しているメマンチン表示されていることを確認、しかし唯一の狭い濃度範囲である。ありませんさらに重要なことは、その複雑な薬理学的プロファイルは、最高の使用がアルツハイマー病に苦しむ患者のために達成できるよう、適切な投与量と適切な患者群について慎重に検討する必要があります。

明らかに、メマンチンの有益なアクションは、グルタミン酸シグナリングの減少によるものであるという主張を修正する必要がある"、コメント調査官博士ベッティーナプラット、アバディーン大学、医科学研究所を、リード。主要な副作用が予想されている必要がありますので、それは、直接グルタミン酸受容体を標的化合物が正常に診療所に導入される可能性はほとんどありません。"

ベンジャミンD.ドゥリーバー、ウィリアムGLアンダーソン、ヘレナジョンソン、マシューオキャラハン、上院西、徳永崔、ゲルノットリーデル、ベッティーナプラットによる記事、"マウスの海馬のコリン作動性刺激剤としてメマンチンの行為は"に表示されます。アルツハイマー病のジャーナル、巻12、IOS Press発行の問題4。

http://www.iospress.nl