Gebruikend nieuwe technieken om het menselijke genoom snel af te tasten, hebben de onderzoekers niveaus van cholesterol en triglyceride, twee vetten in het bloed, aan 18 genetische varianten geassocieerd, zes waarvan nooit de nieuwe gebieden van DNA vóór geassocieerd met de trekken vertegenwoordigen.
De bevindingen, die in 13 lijken Januari vooruitgangs online kwestie van de Genetica van de Aard, hulp verklaren enkele veranderlijkheid in cholesterol en triglycerideniveaus die van genen het gevolg zijn. Met het potentieel helpen het genetische risico van een patiënt van hartkwaal voorspellen, kunnen de zes nieuwe plaatsen aan nieuwe aspecten van cholesterolmetabolisme richten en konden nieuwe cholesterol-verminderende drugs ook aansporen.
De hartkwaal is een belangrijke doodsoorzaak rond de wereld. De Onderzoekers hebben voor decennia geweten dat één van de sterkste voorspellers van hartkwaalrisico het niveau van cholesterol in het bloed is. Terwijl de verschillen in levensstijl, zoals dieet en oefening, de cholesterolniveaus van een persoon kunnen beïnvloeden, ook kunnen de verschillen in genen. Sommige van deze beklaagdegenen zijn reeds gekend, maar het is duidelijk dat vele anderen moeten nog worden gevonden. „Door de genetische determinanten van cholesterolniveaus en, beurtelings, aan het licht te brengen hartkwaalrisico, kunnen wij zeer riskante patiënten kunnen identificeren die van vroege acties kunnen profiteren, naast het uitbreiden van onze kennis van cholesterolbiologie en het openen van deuren voor nieuwe behandelingen,“ bovengenoemde eerste auteur Sekar Kathiresan, directeur van preventieve cardiologie bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts en een geneticaonderzoeker in het Programma in de Medische en Genetica van de Bevolking bij het Brede Instituut van Harvard en MIT.
De Cholesterol en de triglyceride zijn vetten als „lipiden“ worden bekend - normale constituenten van elke cel in het menselijke lichaam dat. Er zijn twee belangrijke types van cholesterol in het lichaam, lipoprotein cholesterol (LDL) met geringe dichtheid en high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, die „slechte“ en „goede“ cholesterols, respectievelijk.“ algemeen genoemd geworden zijn De niveaus van cholesterol LDL en HDL in het bloed zijn getoond om toekomstig risico van hartaanval te voorspellen en geweest gekend om door zowel genetische als levensstijlfactoren worden beïnvloed. Op Dezelfde Manier wordt de hoeveelheid triglyceride in het bloed ook bepaald door een mengeling van genen en levensstijl en als een teller van type - 2 diabetesrisico, een andere belangrijke medewerker aan hartkwaal vaak beschouwd.
Om genetische varianten systematisch te identificeren verbonden aan de niveaus van het bloedlipide, tastten Kathiresan en zijn collega's de genomen van meer dan 27.000 mensen af om van gemeenschappelijke enig-brievenvariaties de plaats te bepalen genoemd enig nucleotidepolymorfisme (SNPs). Dit werk vaardigde een lijst van 18 SNPs reproducibly uit verbonden aan niveaus van cholesterol LDL, cholesterol HDL, of triglyceride. Twaalf van SNPs waren reeds gekend om lipideniveaus te beïnvloeden, die de macht van de techniek van het genoomaftasten onderstrepen om zeer belangrijke genen te vinden. Belangrijk, bleken resterende zes SNPs volledig nieuw: twee worden geassocieerd met cholesterol LDL, met cholesterol HDL, en vijf met triglyceride.
Kathiresan en zijn collega's namen de studie een stap verder, kwantificerend hoe een enig-brievenverandering in de genetische opeenvolging de hoeveelheid lipiden in het bloed kan beïnvloeden. Bijvoorbeeld, iemand wie „T“ bij een bepaalde vlek op beide exemplaren van chromosoom 19 draagt kan een LDL cholesterolniveau hebben dat 16 mg/dL lager dan iemand is wie gemeenschappelijker „G“ draagt. Met een gemiddeld LDL cholesterolniveau van ruwweg 130 mg/dL in volwassenen, kan dit als een vrij minder belangrijke verandering schijnen, maar wanneer vele genetische varianten - 18 van deze studie alleen ¬ - gekomen in spel, zij aan grote verschillen onder mensen kunnen kloppen, verklaarde Kathiresan.
Belangrijk, identificeerde de studie veel van de gevestigde en nieuwe doelstellingen voor drugtherapie, zoals het gen HMGCR, dat een doel van zogenaamde „statin“ medicijnen is die lagere cholesterol LDL, en het gen PCSK9. Dit stelt voor dat enkele onlangs geïdentificeerde gengebieden uiteindelijk nieuwe doelstellingen voor drugtherapie kunnen worden.
Bovendien, vonden de onderzoekers dat één van zes nieuwe SNPs de uitdrukking veranderde, of activiteit, van drie nabijgelegen genen voorstellen, die dat het op de een of andere manier handelt om hen regionaal te regelen. Opvallender, werd dat zeer zelfde SNP onlangs getoond om met kransslagaderziekte worden geassocieerd. Samen Genomen, verstrekken deze bevindingen een vollediger beeld van de weg van genen aan tellers van hartkwaal zoals cholesterol aan hartkwaalrisico.
Een primair doel van dit soort studie is meer over menskunde te leren, die beurtelings tot nieuwe biochemische doelstellingen voor therapie kon leiden. Maar het identificeren van SNPs is slechts de eerste stap in het proces. Nieuwe die SNPs door Kathiresan wordt gevonden en zijn collega's vallen tussen de eiwit-codeert gedeelten van het genoom, zodat zijn hun biologische gevolgen niet onmiddellijk duidelijk. Zij kunnen lipideniveaus beïnvloeden door de uitdrukking van nabijgelegen genen te regelen, maar het grootste deel van die genen hebben nog worden geïdentificeerd. Dat zal toekomstige laboratoriumwerkzaamheden in cellen of dieren, naast het voortzetten van genetische studies in diverse menselijke bevolking vereisen.