Unter Verwendung der neuen Techniken für das menschliche Genom schnell scannen, haben Forscher Niveaus des Cholesterins und der Triglyzeride, zwei Fette im Blut, zu 18 genetischen Varianten dazugehört, von denen sechs neue DNS-Regionen nie vor verbundenem mit den Merkmalen darstellen.
Die Ergebnisse, erscheinend im Voronlinepunkt Am 13. Januar von Natur-Genetik, helfen, etwas von der Variabilität in den Cholesterin- und Triglyzeridstufen zu erklären, das aus Genen sich ergibt. Mit dem Potenzial zu helfen, die genetische Gefahr eines Patienten der Inneren Krankheit vorauszusagen, zeigen die sechs neuen Orte möglicherweise auf neue Aspekte des Cholesterinmetabolismus und konnten neues Cholesterin senkende Medikamente auch antreiben.
Innere Krankheit ist eine führende Todesursache auf der ganzen Welt. Forscher haben für Jahrzehnte gewusst, dass eins der stärksten Kommandogeräte der Gefahr der Inneren Krankheit das Niveau des Cholesterins im Blut ist. Während Unterschiede bezüglich des Lebensstils, wie Diät und Übung, die Cholesterinspiegel einer Person beeinflussen können, können Unterschiede bezüglich der Gene auch. Einige dieser Angeklagtgene bekannt bereits, aber es ist klar, dass viele andere bleiben gefunden zu werden. „, Indem wir der Reihe nach die genetischen bestimmenden Faktoren von Cholesterinspiegeln und von Gefahr der Inneren Krankheit feststellen, sind möglicherweise wir in der Lage, risikoreiche Patienten zu kennzeichnen, die von frühen Interventionen profitieren können, zusätzlich zur Erweiterung unserer Kenntnisse der Cholesterinbiologie- und -öffnungsklappen zu den neuen Behandlungen,“ sagten ersten Autor Sekar Kathiresan, Direktor der vorbeugenden Kardiologie an Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus und an einem Genetikforscher im Programm in Medizinischem und in der Populationsgenetik am Breiten Institut von Harvard und von MIT.
Cholesterin und Triglyzeride sind die Fette, die als normale Bestandteile „der Lipide“ - jeder Zelle im menschlichen Körper bekannt sind. Es gibt zwei Hauptbaumuster Cholesterin im Gehäuse, Cholesterin (LDL) der Lipoprotein niedriger Dichte und des mit hoher Schreibdichte Cholesterin (HDL) Lipoproteins, die geläufig als das „Schlechte“ und „gute“ Cholesterin bekannt, beziehungsweise.“ Die Niveaus von LDL- und HDL-Cholesterin im Blut sind gezeigt worden, um zukünftige Gefahr des Herzinfarkts vorauszusagen und bekannt, durch die genetische und Lebensstilfaktoren beeinflußt zu werden. Ähnlich wird die Menge von Triglyzeriden im Blut auch durch eine Mischung von Genen und von Lebensstil bestimmt und gilt häufig als eine Markierung des Baumusters - Gefahr des Diabetes 2, ein anderer wichtiger Beisteuernder zur Inneren Krankheit.
Um die genetischen Varianten systematisch zu kennzeichnen, die mit BlutLipidspiegeln verbunden sind, scannten Kathiresan und seine Kollegen die Genome von Über27,000 menschen um geläufige Einzelschreiben Varianten zu lokalisieren, die einzelne Nukleotidpolymorphien genannt wurden (SNPs). Diese Arbeit legte eine Liste von 18 SNPs vor, das reproduzierbar mit Niveaus von LDL-Cholesterin, VON HDL-Cholesterin oder von Triglyzeriden verbunden ist. Zwölf des SNPs bekannt bereits, um die Lipidspiegel zu beeinflussen und unterstrichen die Leistung des GenomAbtastverfahrens, Schlüsselgene zu finden. Wichtig fiel der restliche sechs SNPs aus, völlig neu zu sein: zwei beziehen sich auf LDL-Cholesterin, man mit HDL-Cholesterin und fünf mit Triglyzeriden.
Kathiresan und seine Kollegen unternahmen der Studie einen Schritt weiter und mengenmäßig bestimmten, wie eine Einzelschreiben Änderung in der Gensequenz die Menge von Lipiden im Blut beeinflussen kann. Zum Beispiel kann jemand, das eine „T“ an einer bestimmten Stelle auf beiden Exemplaren von Chromosom 19 trägt, einen LDL-Cholesterinspiegel, der 16 mg/dL niedriger, als ist jemand haben, das den geläufigeren „G“ trägt. Mit einem durchschnittlichen LDL-Cholesterinspiegel von ungefähr 130 mg/dL in den Erwachsenen, scheint dieses möglicherweise wie eine verhältnismäßig geringfügige Änderung, aber, wenn viele genetischen Varianten - 18 von diesem Studie allein¬ - gekommen in Spiel, sie großen Unterschieden unter Leuten oben hinzufügen können, erklärtes Kathiresan.
Wichtig kennzeichnete die Studie viele der festgelegten und auftauchenden Ziele für medikamentöse Therapie, wie das HMGCR-Gen, das ein Ziel von so genannten „Statin“ Medikationen ist, die LDL-Cholesterin senken, und das Gen PCSK9. Dieses schlägt vor, dass einige der eben gekennzeichneten Genregionen möglicherweise schließlich neue Ziele für medikamentöse Therapie werden.
Zusätzlich fanden die Forscher, dass einer des sechs neuen SNPs den Ausdruck änderte, oder die Aktivität, von drei nahe gelegenen Genen und vorschlugen, dass sie irgendwie wirkt, um sie regional zu regeln. Auffallender, wurde das sehr das gleiche SNP vor kurzem gezeigt, auf Koronararterienleiden sich zu beziehen. Zusammen Genommen, stellen diese Ergebnisse ein mehr Vollbild des Pfades von Gene zu Markierungen der Inneren Krankheit wie Cholesterin zur Gefahr der Inneren Krankheit zur Verfügung.
Ein Hauptziel dieser Art der Studie ist, mehr über Humanbiologie zu lernen, die zu neue biochemische Ziele für Therapie der Reihe nach führen könnte. Aber, SNPs zu kennzeichnen ist nur der erste Schritt im Prozess. Der neue SNPs, der durch Kathiresan gefunden werden und seine Kollegen fallen zwischen die Proteinkodierung Teile des Genoms, also sind ihre biologischen Effekte nicht sofort klar. Sie beeinflussen Lipidspiegel, indem sie den Ausdruck von nahe gelegenen Genen regeln, aber die meisten jener Gene haben Sie, schon gekennzeichnet zu werden. Das benötigt zukünftige Labortätigkeit in den Zellen oder in den Tieren, zusätzlich zum Fortsetzen von genetischen Studien in den verschiedenen menschlichen Bevölkerungen.