Facendo Uso di nuove tecniche per rapido la scansione del genoma umano, i ricercatori hanno associato i livelli di colesterolo e di trigliceridi, due grassi nel sangue, a 18 varianti genetiche, sei di cui rappresentano le nuove regioni del DNA mai prima connesse con i tratti.
I risultati, comparenti nell'emissione online in anticipo del 13 gennaio della Genetica della Natura, contribuiscono a spiegare alcuna della variabilità nei livelli del trigliceride e del colesterolo che risulta dai geni. Con il potenziale di contribuire a predire il rischio genetico di un paziente di malattia di cuore, i sei nuovi luoghi possono indicare gli aspetti novelli del metabolismo del colesterolo e potrebbero anche stimolare le nuove droghe d'abbassamento.
La Malattia di cuore è una causa della morte principale intorno al mondo. I Ricercatori hanno saputo per le decadi che uno di più forti preannunciatori del rischio della malattia di cuore è il livello di colesterolo nel sangue. Mentre le differenze nello stile di vita, quali la dieta e l'esercizio, possono influenzare i livelli di colesterolo di una persona, le differenze in geni possono anche. Alcuni di questi geni del colpevole già sono conosciuti, ma è chiaro che molti altri restano trovare. “Scoprendo i fattori determinanti genetici dei livelli di colesterolo e, a loro volta, del rischio della malattia di cuore, possiamo potere identificare i pazienti ad alto rischio che possono trarre giovamento dagli interventi iniziali, oltre a ampliare la nostra conoscenza delle porte di biologia e di apertura del colesterolo ai nuovi trattamenti,„ abbiamo detto primo l'autore Sekar Kathiresan, Direttore della cardiologia preventiva al Policlinico di Massachusetts e ad un ricercatore della genetica in Programma in Medico e Genetica di Popolazione al Vasto Istituto di Harvard e del MIT.
Il Colesterolo ed i trigliceridi sono grassi conosciuti come i componenti normali “dei lipidi„ - di ogni cella nel corpo umano. Ci sono rispettivamente due tipi principali di colesterolo nell'organismo, di colesterolo (LDL) della lipoproteina a bassa densità e di colesteroli (HDL) della lipoproteina ad alta densità, che sono conosciuti comunemente come “il Male„ e “buoni„ colesteroli.„ I livelli di colesterolo di HDL e di LDL nel sangue sono stati indicati per predire il rischio futuro di attacco di cuore e sono conosciuti per essere influenzati sia dai fattori di stile di vita che genetici. Similmente, la quantità di trigliceridi nel sangue egualmente è determinata da una miscela dei geni e dello stile di vita e spesso è considerata un indicatore del rischio del diabete di tipo 2, un altro contributore importante alla malattia di cuore.
Per identificare sistematicamente le varianti genetiche connesse con i livelli di lipidi di sangue, Kathiresan ed i suoi colleghi hanno scandito i genoma di 27,000 persone eccessive per individuare le variazioni comuni della unico lettera chiamate singoli polimorfismi del nucleotide (SNPs). Questo lavoro ha elaborato una lista di 18 SNPs riproducibile connesso con i livelli di colesterolo di LDL, di colesterolo di HDL, o di trigliceridi. Dodici dello SNPs già sono stati conosciuti per influenzare i livelli di lipidi, sottolineanti la potenza della tecnica di rilevamento del genoma trovare i geni chiave. D'importanza, i sei SNPs rimanente sono risultato essere assolutamente nuovi: due sono associati con il colesterolo di LDL, si con il colesterolo di HDL e cinque con i trigliceridi.
Kathiresan ed i suoi colleghi hanno intrapreso allo studio un'azione più ulteriormente, quantificando come un cambiamento della unico lettera nella sequenza genetica può influenzare la quantità di lipidi nel sangue. Per esempio, qualcuno che porti “T„ in un posto particolare su entrambe le copie del cromosoma 19 può avere un livello di colesterolo di LDL che è 16 mg/dL più basso di qualcuno che porti “il G„ più comune. Con un livello di colesterolo medio di LDL di approssimativamente 130 mg/dL in adulti, questo può sembrare come un cambiamento relativamente secondario, ma quando molte varianti genetiche - 18 da questa ¬ solo di studio - gioco entrato in, essi possono aggiungere alle grandi differenze fra la gente, Kathiresan spiegato.
D'importanza, lo studio ha identificato molti degli obiettivi stabiliti ed emergenti per la terapia farmacologica, quali il gene di HMGCR, che è un obiettivo di cosiddetti farmaci “dello statin„ che abbassano il colesterolo di LDL ed il gene PCSK9. Ciò suggerisce che alcune delle regioni recentemente identificate del gene possano finalmente trasformarsi in in nuovi obiettivi per la terapia farmacologica.
Ulteriormente, i ricercatori hanno trovato che uno dei sei nuovi SNPs ha alterato l'espressione, o attività, di tre geni vicini, suggerente che agisse in qualche modo regionalmente per regolamentarle. Più in maniera sconvolgente, quello molto lo stesso SNP recentemente è stato indicato per essere associato con la coronaropatia. Catturati insieme, questi risultati forniscono una maschera più completa del percorso dai geni agli indicatori della malattia di cuore come colesterolo al rischio della malattia di cuore.
Un obiettivo primario di questo genere di studio è di imparare più circa biologia umana, in grado di a loro volta piombo ai nuovi obiettivi biochimici per la terapia. Ma identificare SNPs è soltanto il primo punto nel trattamento. Il nuovo SNPs trovato da Kathiresan ed i suoi colleghi cadono fra le parti di proteina-codifica del genoma, in modo dai loro effetti biologici non sono immediatamente chiari. Possono influenzare i livelli di lipidi regolamentando l'espressione dei geni vicini, ma più di quei geni abbia ancora essere identificato. Quello richiederà il lavoro di laboratorio futuro nelle celle o in animali, oltre a continuare gli studi genetici in diverse popolazioni umane.