Usando técnicas novas para ràpida fazer a varredura do genoma humano, os pesquisadores associaram níveis do colesterol e dos triglycerides, duas gorduras no sangue, a 18 variações genéticas, seis de que represente as regiões novas do ADN nunca antes associadas com os traços.
Os resultados, aparecendo na introdução em linha do avanço do 13 de janeiro da Genética da Natureza, ajudam a explicar alguma da variabilidade em níveis do colesterol e do triglyceride que elevara dos genes. Com o potencial ajudar a prever o risco genético de um paciente de doença cardíaca, os seis locus novos podem apontar aos aspectos novos do metabolismo do colesterol e poderiam igualmente spur drogas deredução novas.
A Doença cardíaca é uma causa de morte principal em todo o mundo. Os Pesquisadores souberam por décadas que um dos predictors os mais fortes do risco da doença cardíaca é o nível de colesterol no sangue. Quando as diferenças no estilo de vida, tal como a dieta e o exercício, puderem influenciar níveis de colesterol de uma pessoa, as diferenças nos genes podem demasiado. Alguns destes genes do culpado são sabidos já, mas é claro que muito outro permanece ser encontrado. “Descobrindo as causas determinantes genéticas de níveis de colesterol e, por sua vez, de risco da doença cardíaca, nós podemos poder identificar os pacientes de alto risco que podem tirar proveito das intervenções adiantadas, além do que a expansão de nosso conhecimento de portas da biologia e de abertura do colesterol aos tratamentos novos,” dissemos primeiro autor Sekar Kathiresan, director da cardiologia preventiva no Hospital Geral de Massachusetts e em um pesquisador da genética no Programa na Genética Médica e de População no Instituto Largo de Harvard e de MIT.
O Colesterol e os triglycerides são gorduras conhecidas como componentes normais dos “lipidos” - de cada pilha no corpo humano. Há dois tipos principais de colesterol no corpo, de colesterol da lipoproteína (LDL) de baixa densidade e de colesterol da lipoproteína (HDL) high-density, que são sabidos geralmente como o “mau” e “bons” colesteróis, respectivamente.” Os níveis de colesterol de LDL e de HDL no sangue foram mostrados para prever o risco futuro de cardíaco de ataque e são sabidos para ser influenciados por factores genéticos e do estilo de vida. Similarmente, a quantidade de triglycerides no sangue é determinada igualmente por uma mistura de genes e de estilo de vida e considerada frequentemente um marcador do tipo - risco do diabetes 2, um outro contribuinte importante à doença cardíaca.
Para identificar sistematicamente as variações genéticas associadas com os níveis de lipido do sangue, Kathiresan e seus colegas fizeram a varredura dos genomas sobre de 27.000 povos para encontrar as variações comuns da único-letra chamadas únicos polimorfismo do nucleotide (SNPs). Este trabalho produziu uma lista de 18 SNPs associado reprodutìvel com os níveis de colesterol de LDL, de colesterol de HDL, ou de triglycerides. Doze do SNPs foram conhecidos já para influenciar os níveis de lipido, underscoring a potência da técnica de exploração do genoma encontrar os genes chaves. Importante, os seis SNPs permanecendo despejaram ser inteiramente novos: dois são associados com o colesterol de LDL, se com colesterol de HDL, e cinco com triglycerides.
Kathiresan e seus colegas tomaram ao estudo uma etapa mais, determinando como uma mudança da único-letra na seqüência genética pode influenciar a quantidade de lipidos no sangue. Por exemplo, alguém que leva um “T” em um ponto particular em ambas as cópias do cromossoma 19 pode ter um nível de colesterol de LDL que seja 16 mg/dL mais baixo do que alguém que leva o “G mais comum”. Com um nível de colesterol médio de LDL de aproximadamente 130 mg/dL nos adultos, isto pode parecer como uma mudança relativamente menor, mas quando muitas variações genéticas - 18 desta ¬ sozinho do estudo - jogo entrado, elas podem adicionar acima às grandes diferenças entre povos, Kathiresan explicado.
Importante, o estudo identificou muitos dos alvos estabelecidos e emergentes para o farmacoterapia, tal como o gene de HMGCR, que é um alvo das medicamentações assim chamadas do “statin” que abaixam o colesterol de LDL, e o gene PCSK9. Isto sugere que algumas das regiões recentemente identificadas do gene possam eventualmente se transformar alvos novos para o farmacoterapia.
Adicionalmente, os pesquisadores encontraram que um dos seis SNPs novos alterou a expressão, ou actividade, de três genes próximos, sugerindo que actuasse de algum modo para os regular regionalmente. Mais impressionante, isso o mesmo SNP foi mostrado muito recentemente para ser associado com a doença arterial coronária. Tomados junto, estes resultados fornecem uma imagem mais completa do trajecto dos genes aos marcadores da doença cardíaca como o colesterol ao risco da doença cardíaca.
Um objetivo fundamental deste tipo do estudo é aprender mais sobre a biologia humana, que poderia por sua vez conduzir aos alvos bioquímicos novos para a terapia. Mas identificar SNPs é somente a primeira etapa no processo. O SNPs novo encontrado por Kathiresan e seus colegas caem entre as parcelas da proteína-codificação do genoma, assim que seus efeitos biológicos não são imediatamente claros. Podem influenciar níveis de lipido regulando a expressão de genes próximos, mas mais daqueles genes tenha ser identificado ainda. Isso exigirá o trabalho de laboratório futuro nas pilhas ou nos animais, além do que a continuação de estudos genéticos em populações humanas diversas.