Используя новые методы для быстро просматривать людской геном, исследователя связывали уровни холестерола и триглицеридов, 2 сал в крови, до 18 генетических вариантов, 6 чего не представляйте новые зоны ДНА никогда перед связано с чертами.
Заключения, появляясь в вопрос 13-ое января предварительный он-лайн Генетики Природы, помогают объяснить некоторую из изменчивости в уровнях холестерола и триглицерида который возникает от генов. С потенциалом помочь предсказать генетическую опасность пациента сердечной болезни, 6 новых локусов могут указать к романным аспектам метаболизма холестерола и смогли также пришпорить новые холестерол-понижая снадобья.
Сердечная болезнь ведущая причина смерти вокруг мира. Исследователя знают на декады что один из самых сильных упредителей риска сердечной болезни уровень холестерола в крови. Пока разницы в образе жизни, как диетпитание и тренировка, могут влиять на уровни холестерола персоны, разницы в генах могут слишком. Некоторые из этих генов виновницы уже знаны, но ясно что много других остают, что найдены. «Путем расчехлять генетические определители уровней холестерола и, в свою очередь, риска сердечной болезни, мы можем мочь определить рискованных пациентов которые могут извлекали пользу предыдущие интервенции, в дополнение к расширять наше знание дверей биологии и отверстия холестерола к новым обработкам,» сказал первое автор Sekar Kathiresan, директор профилактической кардиологии на Общей Больнице Массачусетс и исследователе генетики в Программе в Генетике Медицинских и Населенности на Обширном Институте Гарварда и MIT.
Холестерол и триглицериды сала известные как составы «липидов» - нормальные каждой клетки в человеческом теле. 2 главных типа холестерола в теле, холестерола липопротеина (LDL) низк-плотности и холестерола high-density (HDL) липопротеина, который обыкновенно как «неудача» и «хорошие» холестеролы, соответственно.» Были показаны, что предсказывают будущий риск сердечного приступа и знаны, что повлияны на уровни холестерола LDL и HDL в крови и факторами генетических и образа жизни. Подобно, количество триглицеридов в крови также определено смешиванием генов и образа жизни и часто учтено отметкой типа - риска мочеизнурения 2, другого важного вкладчика к сердечной болезни.
Систематически для того чтобы определить генетические варианты связанные с уровнями липида крови, Kathiresan и его коллегаы просмотрели геномы над 27.000 людей для того чтобы обнаружить местонахождение общие однобуквенные вызванные изменения одиночными полиморфизмами нуклеотида (SNPs). Эта работа произвела список 18 SNPs возпроизводимо связанное с уровнями холестерола LDL, холестерола HDL, или триглицеридов. Были знаны, что повлияли на 12 SNPs уже уровни липида, underscoring сила метода скеннирования генома найти ключевые гены. Важно, оставая 6 SNPs повернуло вне для того чтобы быть полностью новы: 2 связаны с холестеролом LDL, одно с холестеролом HDL, и 5 с триглицеридами.
Kathiresan и его коллегаы предприняли изучению более далее, квантифицирующ как однобуквенное изменение в генетической последовательности может влиять на количество липидов в крови. Например, кто-то которое носит «T» на определенное пятно на обоих экземплярах хромосомы 19 может иметь уровень холестерола LDL который 16 mg/dL более низок чем кто-то которое носит более общий «G». С средним уровнем холестерола LDL грубо 130 mg/dL в взрослых, это может показаться как относительно незначительная перемена, но когда много генетических вариантов - 18 от этого ¬ изучения одно - приденных в игру, они могут добавить до большие разницы среди людей, объясненное Kathiresan.
Важно, изучение определило много из установленных и вытеченных целей для лекарственной терапии, как ген HMGCR, который цель так называемых лекарств «statin» которые понижают холестерол LDL, и ген PCSK9. Это предлагает что некоторые из заново определенных зон гена могут окончательно стать новыми целями для лекарственной терапии.
Дополнительно, исследователя нашли что одно из 6 новых SNPs изменило выражение, или деятельность, 3 близрасположенных генов, предлагая что оно как-то действуют, что по регионам регулирует их. Более поразительно, то очень такое же SNP недавно было показаны, что было связано с заболеванием коронарной артерии. Принято совместно, эти заключения снабубегут более полное изображение путя от генов отметки сердечной болезни как холестерол к риску сердечной болезни.
Основная цель этого вида изучения выучить больше о людской биологии, которая смогла в свою очередь вести к новым биохимическим целям для терапии. Но определять SNPs только первый шаг в процессе. Новое SNPs найденное Kathiresan и его коллегаы падают между частями протеин-кодирвоания генома, поэтому их биологические влияния немедленно не ясны. Они могут влиять на уровни липида путем регулировать выражение близрасположенных генов, но больше всего тех генов имейте пока быть определенным. То будет требовать будущей работы лаборатории в клетках или животных, в дополнение к продолжать генетические изучения в разнообразных людских населенностях.