Genom Att Använda nya tekniker för snabbt att avläsa människagenom, har forskare tillhörande jämnar av cholesterol och triglycerides, två fett i blod, till 18 genetiska variants, sex av som föreställer nya DNA-regioner aldrig för tillhörande med dragen.
Rönet som visas i Januari 13 det för- on-line, utfärdar av NaturGenetik, hjälper att förklara någon av variabilityen i cholesterol, och triglyceride jämnar som uppstår från gener. Med det potentiellt som ska hjälpas att förutsäga en genetisk tålmodig, riskera av hjärtsjukdom, kan kunde de sex nya locina peka till nya aspekter av cholesterolämnesomsättning och också sporra nya cholesterol-fällande ned droger.
Hjärtsjukdomen är en ledande dödsorsak runt om världen. Forskare har bekant för årtionden som en av de starkaste spåmorna av hjärtsjukdomen riskerar är det jämnt av cholesterol i blod. Fördriva skillnader i livsstil, liksom bantar och övar, kan påverkan som en persons cholesterol jämnar, skillnader i gener kan för. Några av dessa gärningsmangener är redan bekant, men det är frikänden att många andra återstår att finnas. ”, Genom att avtäcka de genetiska bestämmande faktor av cholesterol, jämnar och, i sin tur, hjärtsjukdomen riskerar, kan vi vara kompetent att identifiera kick-riskerar tålmodig, som kan gynna från tidig sortingripanden, förutom utvidgning av vår kunskap av cholesterolbiologi- och öppningsdörrar till nya behandlingar,” sade den första författare Sekar Kathiresan, direktör av förebyggande medelcardiology på den Massachusetts Allmänt sjukhus och en genetikforskare i Programet i Läkarundersökning- och BefolkningGenetik på det Breda Institutet av Harvard och MIT.
Cholesterol och triglycerides är fett som är bekant som ”lipids” - det normalakonstituent av varje cell i människokroppen. Det finns två huvudsakliga typer av cholesterol i förkroppsliga, låg-täthet lipoprotein (LDL)cholesterol och cholesterol för kick-täthet (HDL) lipoprotein, som är gemensamt bekant, som ”bjöd” och ”bra” cholesterols, respektive.”, Jämnar av LDL, och HDL-cholesterol i blod har visats för att förutsäga att framtid riskerar av hjärtinfarkt och är bekant att påverkas av både genetiskt och livsstilen dela upp i faktorer. På motsvarande sätt är är beloppet av triglycerides i blod också beslutsamt vid en blandning av gener och livsstilen och ofta ansett en markör av typ - 2 sockersjuka riskerar, en annan viktig bidragsgivare till hjärtsjukdomen.
Att systematiskt identifiera genetiska variants som är tillhörande med blodlipiden, jämnar, Kathiresan, och hans kollegor avläste genom av över 27.000 folk för att lokalisera vanligt singel-märker variationer som kallades singelnucleotidepolymorphisms (SNPs). Detta arbete producerade en lista av 18 som SNPs som reproducibly är tillhörande med, jämnar av LDL-cholesterol, HDL-cholesterol eller triglycerides. Tolv av SNPsen var redan bekant till påverkanlipiden jämnar och att understryka driva av genomscanningtekniken för att finna nyckel- gener. Huvudsakligen vände den återstående sex SNPsen ut för att vara helt ny: två är tillhörande med LDL-cholesterol, en med HDL-cholesterol och fem med triglycerides.
Kathiresan och hans kollegor tog studien en mer ytterligare kliva och att kvantifiera hur enmärka ändring i det genetiskt ordnar kan påverkan beloppet av lipids i blod. Till exempel kopierar någon, som bär ”en T” på en särskild fläck på båda, av kromosom 19 kan ha en jämn LDL-cholesterol som är 16 mg/dL lägre än någon, som bär den mer allmänningen ”G”. Med en cholesterol för genomsnitt som LDL är jämn av ungefärligt 130 mg/dL i vuxen människa, kan detta verka likt förhållandevis en minderårigändring, men, när många genetiska variants - 18 från denna ensamma ¬ för studien - som komms in i lek, dem kan tillfoga upp till stora skillnader bland folk, förklarade Kathiresan.
Huvudsakligen identifierade studien många av det etablerat, och dyka upp uppsätta som mål för drogterapi, liksom HMGCR-genen, som är en uppsätta som mål av så-kallade ”statin” läkarbehandlingar, som fäller ned LDL-cholesterol, och genen PCSK9. Detta föreslår att några av de nyligen identifierade genregionerna kan slutligen bli nya uppsätta som mål för drogterapi.
Dessutom grundar forskarna, att en av den sex nya SNPsen förändrade uttryckt, eller aktivitet, av tre närliggande gener som föreslår att den agerar somehow regionalt för att reglera dem. Även slående, visades det mycket samma SNP för en tid sedan för att vara tillhörande med den koronara artärsjukdomen. Sammantaget ger dessa rön ett färdigare föreställer av banan från gener till markörer av hjärtsjukdomnågot liknandecholesterol till hjärtsjukdomen riskerar.
Ett primärt mål av denna sort av studien är att lära mer om människabiologi, som kunde i sin tur leda till nytt biochemical uppsätta som mål för terapi. Men att identifiera SNPs är endast första steg i det processaa. Den nya SNPsen som finnas vid Kathiresan och hans kolleganedgång mellan protein-kodifiera, portionr av genom, så deras biologiskt verkställer är inte omgående klart. De kan påverkanlipiden jämnar, genom att reglera uttryckt av närliggande gener, men av de gener ha mest ännu att identifieras. Ska Det kräver framtida laboratoriumarbete i celler eller djur, förutom att fortsätta genetiska studier i olika människabefolkningar.