Viroporins、ポリオウイルスの膜透過性蛋白質

教授ルイスカラスコ監督大学自治デマドリードから研究チームは、ポリオウイルスの膜透過性蛋白質に関する新しい発見を公開しています。

細胞膜の非選択的小孔を作成するメカニズムは、広い範囲の生物の形の太古の時代で使用される防御と攻撃のツールと​​なっている。この能力を持つ細胞傷害性タンパク質は、細菌、アメーバ、真菌、アネモネ、及び脊椎動物（その免疫システムの一部として）によってだけでなく、いくつかの節足動物とヘビの毒で生産されています。 、生物の細胞膜にそのような不安定毛穴を生産する能力があるタンパク質は、それらを形成するアミノ酸の配列の点で非常に異なることができますが、彼らはすべての半透過性、細胞の全体的な透過性を増加させる透過性構造を作成します。膜は、イオンや他の小さな物質の受動的な流れを可能にする。これまでウイルス起源からそのような性質の証拠はなかった。

教授ルイスカラスコが率いる研究グループは、からマドリッドのセントロデBiología分子セベロオチョア（UAM - CSIC）は別のウイルスとそれらの間のポリオウイルスによって引き起こされる故透過のメカニズムを研究しています。ほとんどの動物ウイルスによって生成される感染の後期段階では、透過の現象は、細胞の外側に新たなウイルス粒子を簡単にリリースを確保するために非常に重要である細胞膜で行われます。

ここ数年で、別の研究では、特定のウイルス遺伝子の個々の表現はいくつかの携帯電話システムでは、このプロセスを再現することが明らかにされています。それは、名前"viroporinが"膜上に透過性の効果に加えて、いくつかの構造的特性を共有するウイルスタンパク質のために確立されたことをしていました。

原因ポリオのエージェントだけでなく、その前駆体（2BC）として知られているポリオウイルスタンパク質2Bは、細菌および哺乳動物細胞膜の透過性を増すviroporinsです。以前の研究では、生物物理学的手法の適用と、それは精製されたタンパク質の2Bの追加が細胞内でこの現象と同じフィッティング、低分子量の物質に人工膜（リポソーム）の膜透過性を誘導することが証明された。

これらはすべて、viroporinsの透過メカニズムは毛穴を作成するいくつかの毒素のそれに類似することができることを示している。分子生物学の最近出版された論文、博士Nieva博士と大学デルPaisのバスコからサンチェスマルティネスだけでなく、Universitàディフェラーラから博士Rispoli監督研究チームと共同で教授カラスコによって管理される研究グループの（イタリア）、細胞膜でのセットの寸法が安定して毛穴を作成するviroporin 2Bの本質的な能力の存在を証明。寄与する研究者が細孔を構成し、その特性を調査したタンパク質2Bの領域を決定した。これを行うには彼らは非常に低い濃度で添加したときだけヘリカルペプチドが細胞内に透過性の活性を示すことindentifiedすべてのサンプリングされたペプチドの完全なタンパク質と外のさまざまな領域をカバーする短い断片（ペプチド）を得るために化学合成を使用する。このペプチドは細胞膜だけでなく、リポソーム、及び細孔の内径の近似を有効にして非常に小さい物ではなく、高分子、ののみ許容されるフローの両方に自分自身を導入することができます。

最後に、研究者は、生理的条件下でviroporin 2Bに由来するペプチドによって形成された細孔の存在を確認するために管理していた。電気生理学的な一連のメソッドを使用して、イタリアの研究者によって開発された新技術は、個々のセルに直接ペプチドを適用した後、ほんの数秒のイオンチャネルの形成を検出する。そのため、ポリオウイルスのviroporin 2Bは、感染と感染細胞内の毒素のような行為の間に合成される細孔形成蛋白質の新しいクラスを構成している。

viroporinsとその透過性の機能を担う領域の検出の研究は、このような新たな細胞傷害性薬剤のベースとして、いくつかの将来のアプリケーションとの調査の興味深い分野を開く。さらに、これらの研究は、細孔の形成と感染の過程でviroporinsの機能を阻害することのできる抗ウイルス化合物と干渉する新しいペプチドの設計のためのベースを設定。

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