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以前未知的默克尔细胞多瘤病毒与致命的皮肤癌

Published on January 18, 2008 at 6:04 AM · 2 Comments

一个新的战略的丈夫,和的妻子队谁发现卡波西氏肉瘤的原因在本周的“科学”杂志上杂志描述人类病毒地狩猎已发现一个前所未知的病毒强烈另一种罕见但致命的皮肤被称为Merkel细胞癌相关的癌。

在论文中,匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)的研究人员,正弘Shuda Huichen丰博士,哲学博士,元畅,MD,和帕特里克穆尔,医学博士,公共卫生硕士,解释了近十年之久的努力利用测序的技术来识别病毒,他们称之为Merkel细胞多瘤病毒(MCV)。虽然该研究小组强调,他们的工作并没有证明的MCV Merkel细胞癌的原因,如果调查结果证实,他们可能会导致新的癌症治疗和预防办法。

在匹兹堡大学医学分子病毒学计划的领导者,在UPCI学院微生物学和分子遗传学教授,博士说:“摩尔,”这是第一个坚决要与特定类型的人类肿瘤相关的多瘤病毒。 “虽然多瘤病毒已在多年癌症的发展研究,科学证据已经倾向于认为,这些病毒不会引起人类癌症。”

多瘤病毒是一组已超过50年在动物中引起癌症的病毒。但Moore博士指出,需要更多的研究来确定什么作用,如果有的话,在人类癌症发展的MCV次。

一种罕见但非常积极,迅速蔓延到其他组织和器官的癌症,Merkel细胞癌(MCC)的开发专门的神经细胞,响应触摸或压力。中冶的发病率在过去20年的3倍,每年约1500宗,尤其是其免疫系统受损的艾滋病或器官移植相关的免疫抑制药物的人。拥有先进的移动患者中,约有一半居住在9个月或更少,和MCC的病人,其中约三分之二在五年内死亡。

“如果这些研究结果证实,我们可以看看这种新病毒如何有助于一个非常糟糕的癌症死亡率高的,同样重要的,使用它作为一种模式,以了解癌症的发生,并有针对性的细胞途径”新增Moore博士。 “我们获得的信息,有可能导致的血液测试或提高疾病管理和预防艾滋病的疫苗。”

张博士,病理学教授指出,例如,疫苗对预防子宫颈癌的人类乳头状瘤病毒(HPV)。 “MCV的是另一种模式可能会增加我们了解的癌症如何产生的,与非病毒性癌症如前列腺癌或乳腺癌的可能具有重要意义。”

MCV的人乳头状瘤病毒的相似之处,融入肿瘤细胞的基因组,但没有健康细胞的基因组,因为这两种病毒。这种集成破坏病毒的复制能力正常,可能是第一次在MCC发展的关键一步。

位于匹兹堡的研究小组分析了近40万的信使RNA基因序列MCC肿瘤组织样本,使用在他们的实验室完善了技术叫做数字转录减法(DTS)。比较肿瘤基因组映射人类基因组计划,基因序列系统中减去已知的人类序列的研究人员表示的序列,留下的基因转录组可能从外来生物。

一个序列是从所有已知的病毒相似,但不同的。团队接着显示该序列属于一个新的多瘤病毒在10 8(80%)目前,他们测试,但只有5 59(8%)来自各部位的控制组织和4个25(16%的Merkel细胞瘤)控制皮肤组织。

虽然MCV Merkel细胞瘤是最常见的发现,它也可以被发现在健康人。最重要的显着特点是,进入肿瘤细胞,MCV的集成在被称为单克隆模式,这表明它感染的细胞的细胞变成癌细胞之前。八MCV阳性肿瘤6试验证实,病毒DNA在此单克隆格局的肿瘤基因组内的集成,与MCV,感染可引发肿瘤形成。匹兹堡队随后证实这些结果与其他肿瘤标本。

在生物医学文献来看其他地方的MCV,其中有一个是密切相关的非洲绿猴病毒,在20世纪70年代在德国发现的遗传结构存在的线索。研究人员发现,血液测试,表明约15%至25%的成年人,与这种猴子病毒尚未发现人类相对感染的抗体证据。如果MCV的原来是这个长期寻求的感染,那么全球超过1亿人可能已经被感染。

“不过,看的人乳头状瘤病毒的例子,”Moore博士说。 “虽然高达50%性活跃的年轻妇女HPV感染,很小的比例实际上可能得​​到子宫颈癌。”

MCV即使被证明在MCC发挥的作用,张医生还提醒,这种病毒很可能只是一个更大的画面的一部分。

“现在,我们需要找出它是如何工作的,”她说。 “一旦病毒的整合,它可以表达一个基因蛋白,它可以淘汰了一种基因,抑制肿瘤生长。无论哪种方式,结果一定很有趣。“

这是第二个博士发现的肿瘤相关病毒。摩尔和昌,丈夫和妻子的研究小组还发现卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)在19​​93年。 KSHV的,这会导致卡波西氏肉瘤,是艾滋病患者最常见的恶性肿瘤,在非洲的最常见的癌症。要找到KSHV的,博士。摩尔和张用不同的方法来减去卡波西氏肉瘤肿瘤人类基因组序列,留下的病毒DNA片段。

病毒和一些细菌和寄生虫,估计造成至少20%的癌症全球。在过去的40年里,一些致癌病毒已经被证实在人类身上,包括KSHV的。这些病毒大多表示致癌蛋白质,叫做基因蛋白,在感染的细胞。多瘤病毒,包括MCV,拥有一个已被证明在动物感染后引起癌症的癌基因。如果MCV的是确认在人类癌症中发挥的作用,这将是第八次人类肿瘤病毒的发现。

http://www.upmc.com/