Ökande nivåer av ett protein som hjälper hjärnan använder kolesterol kan bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom förändringar i hjärnan, enligt forskare studerar en musmodell av sjukdomen vid Washington University School of Medicine i St Louis.
Förhöjda nivåer av proteinet ABCA1 minskat kraftigt uppbyggd av hjärnan plack som är ett kännetecken för Alzheimers sjukdom, enligt ledande författare David M. Holtzman, MD, Andrew och Gretchen Jones professor och ordförande vid institutionen för neurologi vid School of Medicine och neurolog och chefredaktör på Barnes-Jewish Hospital.
Studien, som förekommer denna månad i The Journal of Clinical Investigation, visar en ny möjlighet för potentiella Alzheimers behandling: förändra hjärnans användning av lipider, en klass av fettlösliga föreningar som innehåller kolesterol.
"Det är klart att ABCA1 kan vara ett bra läkemedel mål för Alzheimers terapier," Holtzman säger. "Det finns kända läkemedel som kan öka ABCA1 nivåer, och med viss vidareutveckling av denna eller liknande klasser av läkemedel och ytterligare insikter i hur ABCA1 saktar ner plack nedfallet kan det finnas ett sätt att skapa en ny strategi för Alzheimers behandling."
Upptäckte 2001, är ABCA1 en naturligt förekommande enzym som redan föremål för studier dess potential för att behandla hjärtsjukdomar. Lipider som kolesterol är inte lösliga, så att transporteras genom blodomloppet och in och ut ur celler och organ, måste de vara förknippade med molekyler som kallas apolipoproteiner. ABCA1 underlättar denna process, som kallas lipidation.
I cirkulationssystemet, lipidates ABCA1 HDL med kolesterol för att bilda fullt fungerande HDL, tänkte de "goda" kolesterolet att minska risken för hjärtsjukdomar. Hjärt-forskare testar läkemedel som ökar ABCA1 nivåer, hoppas så småningom att använda dem för att förhindra eller lindra åderförkalkning.
Holtzman fascinerades av sambandet mellan ABCA1 och lipidation eftersom en primär riskfaktor för Alzheimers sjukdom är ett apolipoprotein kallas APOE. Olika genetiska former av APOE är kopplade till betydande förändringar i en individs risk att utveckla sent debuterande Alzheimers sjukdom.
I tidigare forskning visade Holtzman labb som ABCA1 också lipidates goda kolesterolet i hjärnan. När de används möss som saknade genen för ABCA1 och uppvuxen dem till musmodell av Alzheimers sjukdom, utvecklade djuren ett mycket stort antal av hjärnan plack som är karakteristiska för sjukdomen.