Økende nivåer av et protein som hjelper hjernen bruker kolesterol kan bremse utviklingen av Alzheimers sykdom endringer i hjernen, ifølge forskerne studere en mus modell av sykdommen på Washington University School of Medicine i St. Louis.
Forhøyede nivåer av proteinet ABCA1 kraftig redusert oppbygging av hjernen plakk som er et kjennetegn på Alzheimers sykdom, ifølge senior forfatteren David M. Holtzman, MD, Andrew og Gretchen Jones professor og leder av Institutt for nevrologi ved School of Medicine og nevrolog-in-chief på Barnes-Jewish Hospital.
Studien, som vises denne måneden i The Journal of Clinical Investigation, fremhever en ny mulighet for potensielle Alzheimers behandling: endre hjernens bruk av lipider, en klasse av fettløselige forbindelser som inneholder kolesterol.
"Det blir klart at ABCA1 kan være et godt medikament mål for Alzheimers terapi," Holtzman sier. "Det er kjente legemidler som kan øke ABCA1 nivåer, og med noen videre utvikling av denne eller lignende klasser av narkotika og ytterligere innsikt i hvordan ABCA1 bremser ned plakk deponering, kan det være en måte å skape en ny tilnærming til Alzheimers behandling."
Oppdaget i 2001, er ABCA1 et naturlig forekommende enzym allerede under studiet for sitt potensial til å behandle hjertesykdommer. Er lipider som kolesterol ikke er løselig, så å bli transportert gjennom blodet og inn og ut av celler og organer, må de være knyttet til molekyler som kalles apolipoproteins. ABCA1 forenkler denne prosessen, som er kjent som lipidation.
I sirkulasjonssystemet, lipidates ABCA1 HDL med kolesterol å danne fullt fungerende HDL, tenkte de "gode" kolesterolet å minske risikoen for hjertesykdom. Cardiovascular forskere tester legemidler som øker ABCA1 nivåer, i håp om til slutt å bruke dem til å forebygge eller lindre aterosklerose.
Holtzman ble fascinert av sammenhengen mellom ABCA1 og lipidation fordi en primær risikofaktor for Alzheimers sykdom er en apolipoprotein kalt APOE. Ulike genetiske varianter av APOE er knyttet til betydelige endringer i en persons risiko for å utvikle sent innsettende Alzheimers sykdom.
I tidligere forskning, avslørte Holtzman er lab at ABCA1 også lipidates gode kolesterolet i hjernen. Når de utnyttet mus som mangler genet for ABCA1 og avlet dem til mus modell av Alzheimers sykdom, utviklet dyrene et mye stort antall av hjernen plakk som er karakteristisk for sykdommen.
For det nye eksperimentet, Holtzman laboratorium medlemmer Suzanne Wahrle, en MD / Ph.D. student, og Hong Jiang, en senior tekniker, skapte en linje av mus genetisk endret til å gjøre uvanlig høye nivåer av ABCA1 i hjernen. Når de krysset den linjen med Alzheimers sykdom mus modell, fant de mus med høye ABCA1 nivåer bygget opp plakk i hjernen mye saktere og i mye mindre grad enn de med normal ABCA1 nivåer.