Published on January 18, 2008 at 4:54 AM
新しい研究は、正常細胞とがん幹細胞の両方における遺伝子発現の制御のために多面的な転写複合体の最近発見された機能をリンクします。
分子細胞の1月18日号でセルPressから発行された二つの別々の研究は、進化的に保存された転写調節複合体に関連する小説サブユニットへの洞察を提供し、正常細胞における核内受容体の完全な活性のために必要とされる以前に未記載クロマチンの機能を明らかにし、腫瘍細胞におけるMYC遺伝子産物のため。
転写の開始には、さまざまな調節因子の洗練された調整が必要です。コアクチベーターは、クロマチンに影響を与えることにより、間接的にRNAポリメラーゼや基本転写因子と相互作用することにより、直接転写開始を促進する、またはマルチサブユニット複合体である。例えば、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）複合体は、周りの風にDNAのためのスプールのように機能するヒストンと呼ばれるクロマチン関連蛋白質を変更することによって遺伝子発現を活性化すると考えられている。
またhSAGAと呼ばれる酵母のSAGA複合体および相同体後生動物TFTC / STAGAは、、HAT含有ヒストンアセチル化を介してDNAに一般的な転写因子のアクセスを容易に複合体をです。 hSAGAがよく研究された酵母のSAGA複合体のホモログであることが考えられているが、そのサブユニットの組成や機能は、よく理解されていない。ストラスブール、フランス、同僚の研究所ドGénétiqueエトデBiologie MoléculaireらCellulaireから博士ディディエのDevysは、酵母のSAGA複合体で、前述のサブユニットの相同体である3小説のサブユニット、ATXN7L3、USP22とENY2を、同定した。
研究者が新たに同定されたサブユニットが同じように、以前に酵母で説明されているものに、monoubiquitylatedヒストンH2Bのユビキチン部分を削除するために協力するだけでなく、monoubiquitylatedヒストンH2Aからユビキチン部分を削除することが明らかに。後者の修正は、酵母で見つかりましたが、哺乳類でmonoubiquitylated H2Bより普及しているされていません。ショウジョウバエと人間deubiquitylationモジュールの両方がアンドロゲン受容体によって完全に転写活性化のために必要であることが示されている間に重要なのは、ショウジョウバエTFTC / STAGA複雑なのdeubiquitylationモジュールは、位置効果の斑入りと打ち消さヘテロクロマチンのサイレンシングのエンハンサーいました。アンドロゲン受容体活性は、多くの場合、前立腺癌で規制緩和されるので、この知見は、臨床的に重要である。
クロストークは"特定のヒストンマークの間に同じ調節複合体の中で調整されている""hSAGA複雑にHATとdeubiquitylation活動の両方の団体がいわゆるがどので魅力的なメカニズムを提供する"と博士はDevysは述べています。 "さらなるメカニズムの研究は、これらの活動とこれらの連続したイベントがクロマチンリモデリングと遺伝子の活性化に参加する方法を理解して複合体を変更する他のクロマチン間の正確なリンクを調査するために不可欠です。"
並列での作業、フィラデルフィアのトーマスジェファーソン大学キンメルがんセンターのDr。スティーブンB.マクマホン率いる第二研究グループはまたhSAGAのメンバーとしてUSP22を同定した。前の仕事は、腫瘍を正確に区別する患者は最終的に腫瘍が残っているローカライズされたというものから転移することeleven遺伝子のがん幹細胞の署名の一部としてUSP22を識別した。 "このがん幹細胞の署名の他の遺伝子とは異なり、ヒトの癌とは直接の機序のリンクはUSP22に帰されていない"と博士はマクマホンは説明しています。マクマホン氏のグループはUSP22がMYC遺伝子産物によって標的遺伝子の転写の活性化に必要とされることを実証し、そのUSP22枯渇は、哺乳動物細胞の形質転換を含むMYCの機能を、妥協、および細胞周期停止につながります。
一緒に取られて、これらの結果は大幅にhSAGAヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体はまた、ヒストンdeubiquitylationことが可能であることを明らかにすることにより転写調節の微調整を可能にするメカニズムの理解を進める。調査結果は、正常細胞における遺伝子発現の制御におけるクロマチン修飾のタイミングと順序の重要性についての重要な新しい情報を提供し、潜在的な治療標的としてそれを識別する、がん幹細胞のマーカーとhSAGAのサブユニットのUSP22の生化学的機能に光を当てる。
http://www.cellpress.com/
d6fdf1a8-81d5-4f67-9495-54419dcacacc|0|.0