Ny forskning kopplar nyligen upptäckt funktionen av en mångfacetterad transkriptionella komplex för att kontrollen av genuttryck i både normala celler och cancerceller stamceller.
Två separata studier, i tidskriften Cell Press i januari 18 numret av Molecular Cell, ge insikt i nya subenheter i samband med ett evolutionärt bevarat transkriptionell regelverket komplext och avslöjar en tidigare obeskrivna kromatin funktion som krävs för full aktivitet nukleära receptorer i normala celler och för MYC onkoprotein i tumörceller.
Inledande av transkription kräver sofistikerade samordning av många olika reglerande faktorer. Coactivators är multi-subenheten komplex som underlättar transkription inleds direkt, genom att interagera med RNA-polymeras och generella faktorer transkription, eller indirekt genom att påverka kromatin. Till exempel är histon acetyltransferas (HAT) komplex trodde att aktivera genuttryck genom att ändra kromatin-associerade proteiner som kallas histoner, som fungerar som spolar för DNA som avslutning runt.
Jästen SAGA komplexa och homologt flercelliga TFTC / STAGA, även kallad hSAGA är HAT-innehållande komplex för att underlätta tillträdet av allmänt transkriptionell faktorer till DNA genom histon acetylering. Även hSAGA tros vara en homolog av den väl undersökta jäst SAGA komplex, dess subenhet sammansättning och fungerar inte så bra förstås. Dr Didier Devys från Institutet de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire i Strasbourg i Frankrike och kollegor identifierat tre nya subenheter, ATXN7L3, USP22 och ENY2, som är homologer av tidigare beskrivits subenheter i jästen SAGA komplex.
Forskarna visade att nyupptäckta subenheter arbeta tillsammans för att ta bort ubiquitin fraktion från monoubiquitylated histoner H2B, i likhet med vad som tidigare har beskrivits i jäst, men också ta bort ubiquitin fraktion från monoubiquitylated histon H2A. Den senare ändringen finns inte i jäst, men är mer utbrett än monoubiquitylated H2B hos däggdjur. Viktigt var deubiquitylation modulen i Drosophila TFTC / STAGA komplex en förstärkare av position effekt färgskiftning och motverkas heterochromatin tysta medan både Drosophila och den mänskliga deubiquitylation modulen visade sig krävas för full transkriptionsaktiveringen av androgenreceptorn. Detta fynd är av klinisk betydelse eftersom androgen receptor aktivitet är ofta avreglerades prostatacancer.