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Come i composti anti--TNF funzionano

Published on January 21, 2008 at 12:16 AM · No Comments

Le droghe Potenti usate per curare i pazienti con l'artrite reumatoide hanno un effetto profondo e precedentemente non riconosciuto sul sistema immunitario, tagliato su “i campi di addestramento„ molecolari per le celle appartate e pericolose che svolgono un ruolo sempre più riconosciuto nelle malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide ed il lupus.

Un gruppo dei medici e degli scienziati all'Università di Centro Medico di Rochester riferisce che droghe conosciute come i composti anti--TNF - che includono le droghe quale Enbrel, Humira e Remicade - pregiudichi i nostri Linfociti B, che svolgono un ruolo in molte malattie autoimmuni.

In uno studio pubblicato nella sezione “di avanguardia„ dell'edizione del 15 gennaio del Giornale dell'Immunologia, il gruppo ha trovato che i composti anti--TNF contribuiscono ad eliminare l'attività anormale del Linfocita B in pazienti, sollevanti la possibilità che le droghe migliorano la salubrità dei pazienti in un modo che nessuno ha realizzato prima.

“Le considerazioni più importanti per tutta la droga sono: È cassaforte e funziona?„ Ignazio Sanz, M.D., il professor di Medicina detto, Microbiologia ed Immunologia ed uno di due reumatologi che piombo la ricerca. “La risposta è certamente “sì„ ad entrambe le domande per questi composti anti--TNF. Le droghe hanno rivoluzionato il trattamento dei pazienti con l'artrite reumatoide. Ma egualmente risulta che, anche se milioni di pazienti sono stati curati con questi farmaci, realmente non abbiamo capito ad un grado significativo come realmente lavorano.„

Sanz teamed con Jennifer Anolik, M.D., assistente universitario di medicina ed i loro due laboratori hanno studiato insieme il sistema immunitario in un modo fatto non spesso nella gente. Hanno funzionato con medici dell'orecchio, della punta e della gola che hanno catturato un piccolo colpo di forbici dalle tonsille di un paziente, danti agli scienziati una finestra direttamente nelle strutture del sistema linfatico, piuttosto che basando la loro analisi sulle celle a galla sulla circolazione sanguigna.

Anolik e Sanz hanno trovato che le droghe anti--TNF interrompono l'architettura delle strutture in nostro sistema linfatico chiamato centri germinali, che sono un tipo di formazione macinato per le celle immuni. Normalmente, le strutture compaiono quando siamo malato, schioccando su improvvisamente come una specie di campo di addestramento per le celle immuni come le celle di T e dei Linfociti B che mescolano e cambiano le informazioni sugli invasori come i batteri ed i virus. Le strutture sbattono rapidamente fuori i lotti dei Linfociti B, che l'organismo usa per etichettare gli invasori per la distruzione.

In gente in buona salute, una volta che un'infezione è battuta fuori, i centri germinali svaniscono. Ma nella gente con una malattia autoimmune cronica gradisca l'artrite reumatoide o il lupus, centri germinali attacca troppo lungamente intorno, formando un esercito delle celle immuni che provocano la distruzione in tutto l'organismo erroneamente attaccando i nostri propri tessuti.

“Questo è un pezzo critico della risposta immunitaria,„ ha detto Anolik. “I centri Germinali sono dove la formazione cruciale del Linfocita B ha luogo - dove imparano alle quali celle da attaccare ed a cui non. Dysregulation nelle reazioni concentrare germinali può svolgere un ruolo in molte malattie autoimmuni.„

Il gruppo ha trovato che i composti anti--TNF inibiscono la funzione e l'organizzazione delle celle conosciute come le celle dentritiche follicolari, che contribuiscono a formare i centri germinali. Le celle dentritiche Follicolari hanno tentacoli lunghi che chiudono sui Linfociti B e li giudicano sul posto durante la loro “formazione,„ svolgere un ruolo non a differenza di quello di un genitore che forza un bambino sedersi ancora ed imparare una lezione circa gli amici ed il nemico.

Lo studio ha incluso 45 pazienti con l'artrite reumatoide e 22 adulti in buona salute. Alcuni dei pazienti con l'artrite hanno ricevuto il etanercept (Enbrel); altri hanno ricevuto un più vecchio farmaco, methotrexate; ed altri hanno ricevuto entrambi.

Nel loro studio, il gruppo ha trovato che il farmaco anti--TNF ha caduto la percentuale dei Linfociti B di memoria nel tessuto della linfa da circa 40 per cento in pazienti. Egualmente hanno trovato che i pazienti di artrite che hanno ricevuto la terapia anti--TNF hanno avuti circa un quarto del numero dei centri germinali come altri pazienti di artrite. I centri germinali che sono esistito in pazienti erano più piccoli e più di meno organizzati.

“Le celle dentritiche Follicolari sono come il fabbricato che tiene insieme i centri germinali,„ hanno detto Sanz. “Se possiamo interrompere la formazione di quella rete delle celle, come composti anti--TNF faccia, che dovrebbero fare diminuire il numero dei Linfociti B difettosi. E quello è esattamente che cosa abbiamo trovato.„