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Como os anti-TNF compostos trabalham

Published on January 21, 2008 at 12:16 AM · No Comments

As drogas Poderosas usadas para tratar pacientes com a artrite reumatóide têm um efeito profundo, previamente não reconhecido no sistema imunitário, quebrando acima “campos de treinos moleculars” para as pilhas desonestos que jogam um papel cada vez mais reconhecido em doenças auto-imunes como a artrite reumatóide e o lúpus.

Uma equipe dos médicos e dos cientistas na Universidade do Centro Médico de Rochester relata que as drogas conhecidas como os anti-TNF compostos - que incluem drogas tais como Enbrel, o Humira e o Remicade - afecte nossas pilhas de B, que jogam um papel em muitas doenças auto-imunes.

Em um estudo publicado na secção “pioneiro” da introdução do 15 de janeiro do Jornal da Imunologia, a equipe encontrou que os anti-TNF compostos ajudam a eliminar a actividade anormal da pilha de B nos pacientes, levantando a possibilidade que as drogas melhoram a saúde dos pacientes em uma maneira que ninguém tem realizado antes.

“As considerações as mais importantes para toda a droga são: É cofre forte, e ele trabalha?” Ignacio dito Sanz, M.D., professor de Medicina, Microbiologia e Imunologia, e um de dois rheumatologists que conduzem a pesquisa. “A resposta é certamente “sim” a ambas as perguntas para estes anti-TNF compostos. As drogas revolucionaram o tratamento dos pacientes com artrite reumatóide. Mas igualmente despeja que, mesmo que milhões de pacientes sejam tratados com estas medicamentações, nós realmente não compreendemos a um grau significativo como trabalham realmente.”

Sanz teamed com Jennifer Anolik, M.D., professor adjunto da medicina, e seus dois laboratórios estudaram junto o sistema imunitário em uma maneira feita não frequentemente nos povos. Trabalharam com os doutores da orelha, do nariz e da garganta que tomaram um pique pequeno das amígdalas de um paciente, dando aos cientistas um indicador directamente nas estruturas do sistema da linfa, um pouco do que baseando sua análise em pilhas à tona na circulação sanguínea.

Anolik e Sanz encontraram que as anti-TNF drogas interrompem a arquitetura das estruturas em nosso sistema da linfa chamado os centros germinais, que são um tipo de campo de treino para pilhas imunes. Normalmente, as estruturas aparecem quando nós somos doente, estalando acima de repente como meio um campo de treinos de novos recrutas para pilhas imunes como pilhas de B e pilhas de T que misturam e trocam a informação sobre invasores como as bactérias e os vírus. As estruturas agitam rapidamente para fora lotes das pilhas de B, que o corpo se usa para etiquetar invasores para a destruição.

Em povos saudáveis, uma vez que uma infecção é batida fora, os centros germinais desvanecem-se afastado. Mas nos povos com uma doença auto-imune crônica goste da artrite reumatóide ou o lúpus, centros germinais cola ao redor demasiado por muito tempo, treinando um exército das pilhas imunes que wreak dano durante todo o corpo equivocadamente atacando nossos próprios tecidos.

“Esta é uma parte crítica da resposta imune,” disse Anolik. “Os centros Germinais são onde a educação crucial da pilha de B ocorre - onde aprendem a que pilhas a atacar e qual não. Dysregulation em reacções center germinais pode jogar um papel em muitas doenças auto-imunes.”

A equipe encontrou que os anti-TNF compostos inibem a função e a organização das pilhas conhecidas como as pilhas dendrítico foliculares, que ajudam a formar os centros germinais. As pilhas dendrítico Foliculares têm os tentáculos longos que travam em pilhas de B e as mantêm no lugar durante sua “educação,” jogar um papel não ao contrário disso de um pai que força uma criança a sentar-se ainda e aprender uma lição sobre amigos e inimigo.

O estudo incluiu 45 pacientes com artrite reumatóide e os 22 adultos saudáveis. Alguns dos pacientes com artrite receberam o etanercept (Enbrel); outro receberam uma medicamentação mais velha, methotrexate; e outro receberam ambos.

Em seu estudo, a equipe encontrou que a anti-TNF medicamentação deixou cair a porcentagem de pilhas de B da memória no tecido da linfa por aproximadamente 40 por cento nos pacientes. Igualmente encontraram que os pacientes da artrite que receberam a anti-TNF terapia tiveram aproximadamente um quarto do número de centros germinais como outros pacientes da artrite. Os centros germinais que existiram nos pacientes eram menores e organizados menos.

“As pilhas dendrítico Foliculares são como a tela que mantem junto os centros germinais,” disseram Sanz. “Se nós podemos interromper a formação dessa rede das pilhas, como os anti-TNF compostos faça, que devem diminuir o número de pilhas de B defeituosas. E aquele é exactamente o que nós encontramos.”