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遺傳差異預測抗抑鬱藥的反應

Published on January 24, 2008 at 3:47 AM · No Comments

研究人員已經確定了微妙的預測兩種廣泛使用的抗抑鬱藥物的療效的遺傳變異。

他們發現了一個保護轉運蛋白的基因的某些變體,泵的藥物和其他物質,大腦的妥協的抗抑鬱藥西酞普蘭(商品名Celexa)與文拉法辛(怡諾思)的有效性。

研究人員說,他們的研究結果表明,基因檢測可以幫助預測患者尤其是抗抑鬱藥的反應。更廣泛地說,他們說,這樣的測試,可以幫助預測用於治療神經系統疾病的任何藥物的療效。

UHR曼弗雷德和他的同事發表在2008年1月24日,日,由Cell Press出版的Neuron雜誌的問題,他們的研究結果。

“抗抑鬱藥治療抑鬱症的第一線,但其整體的臨床療效不理想,為緩解,... ...只有三分之一的患者發生後適當劑量的單一藥物試驗,並緩解率進一步下降,連續治療失敗,“研究人員寫道。 “這種情況尤其令人震驚的事實,嚴重抑鬱症成為全球最大的疾病負擔之一,並預計由2020年的全球疾病負擔的第二大,僅次於心血管疾病。”

這種惡劣的響應率的原因之一,說,研究人員,是保護轉運蛋白作為藥物和某些激素進入血液泵等物質,防止它們穿越血腦屏障。

在他們的研究中,研究人員探討了這樣一個轉運蛋白的功能,名為 P -糖蛋白,在預防的抗抑鬱藥入腦的條目。他們首先淘汰的轉運蛋白在小鼠基因和管理的抗抑鬱藥的動物。研究人員發現,西酞普蘭與文拉法辛腦濃度的P - gp的抗抑鬱藥,因此“基板”的轉運監管。

研究對 443例患者的抗抑鬱藥,他們未來搜索變種,在人類基因相關的藥物療效降低。他們的遺傳分析,確定了11個這樣的變種。

“據我們所知,我們的結果提供了第一次證據的抗抑鬱藥的臨床療效的差異,最有可能影響他們的大腦的帳戶 [P -糖蛋白基因的遺傳變異,”他們寫道。

“得出的結論是,任何藥物給藥治療神經系統疾病,應分析其P - gp底物的狀態,可以使用...基因敲除小鼠決定。從臨床的角度來看,結果保證患者接受的藥物是用於治療腦部疾病的P - gp的底物基因分型,以排除這種可能性,病人接受一種藥物,未能進入中樞神經系統所需的程度的療效。“

研究人員還建議,未來的抗抑鬱藥發展應該考慮到的候選藥物是否是由P - gp的運輸。而且,抗抑鬱藥的臨床試驗設計應考慮到P -糖蛋白在審判患者的遺傳狀況。

http://www.cellpress.com/