Gli Esperti nella mitosi (divisione cellulare) all'Università di Sistema di Salubrità della Virginia hanno fatto le scoperte che spiegano come una proteina l'Aurora B della chinasi potrebbe avere così grande ruolo nella guida e nella sorveglianza del trattamento di divisione cellulare.
Questa scoperta infine può contribuire a spiegare il regolamento spaziale durante la divisione cellulare, secondo i loro risultati, pubblicati nella Scienza il 24 gennaio.
Durante gli stadi finali di divisione cellulare, ogni cromosoma ha due fili ripiegati del DNA che devono essere divisi fra le due nuove celle. Todd Stukenberg, Ph.D., Professore Associato ed il suo gruppo nel Dipartimento di UVa della Biochimica e della Genetica Molecolare, ha posto due domande a che la loro ricerca in parte ha risposto:
1. I Cromosomi devono allineare lungo l'asse centrale di un fuso prima che possano essere separati e dei due cromatidi collocati nelle due cellule figlie. Se un cromosoma ancora non è stato allineato, come la cella lo conosce non dovrebbe dividersi?
2. I Microtubuli sono le strutture che fissano alle estremità delle celle per tirarle e dividere a metà durante la divisione cellulare. Come la cella riconosce il collegamento improprio del microtubulo ai cromosomi e come la cella li fissa prima di divisione?
Risposte tenute Aurora-b ad entrambe domande.
“Le Chinasi sono elaboratori multiuso nella cella. Abbiamo saputo dagli studi più iniziali che l'Aurora-b era un regolatore mitotico importante e potrebbe accendere un segnale “di attesa„ se i cromosomi non fossero stati allineati. I Nuovi dati danno le comprensioni importanti come la chinasi specificamente è attivata in questa circostanza,„ in Stukenberg hanno detto. “Similarmente, la chinasi dell'Aurora B è richiesta per fissare i collegamenti impropri del microtubulo, di modo che ogni cromatidio può essere separato per creare due nuove celle uguali, ogni copie esatte contenenti del materiale genetico. I Nostri dati egualmente suggeriscono come i collegamenti impropri attivano l'Aurora B.„
Stukenberg ed i colleghi hanno studiato l'attivazione di Aurora-b ed hanno trovato che ci sono almeno due meccanismi indipendenti per attivare l'Aurora-b che dipendono dalla posizione delle chinasi sul cromosoma. Inoltre, potevano descrivere due meccanismi distinti di attivazione:
1. L'attivazione dell'Aurora-b ai centromeri ha bisogno di due cofattori, telophase disc-60kD (TD-60) e microtubuli. TD-60 regolamenta l'Aurora-b a parecchi livelli, perché TD-60 localizza sia il passeggero del cromosoma complesso che un'attività della chinasi dell'istone generata dalla chinasi di Haspin ai centromeri.
2. I substrati dell'Aurora-b possono inibire l'atto della chinasi e questa inibizione è alleviata da fosforilazione di questi substrati da altre chinasi (chinasi di Haspin e di Plk1).
“Il meccanismo di attivazione, particolarmente il requisito dei microtubuli, fornisce la comprensione in come l'Aurora B potrebbe informazioni trattate per una serie di funzioni mitotiche che altre e noi abbiamo indicato che la chinasi regolamenta,„ diciamo Stukenberg.
Implicazioni per Trattamento del Cancro