研究者は細胞分裂の謎を解明する

バージニア州保健システムの大学で有糸分裂の専門家（細胞分裂）はキナーゼオーロラBは細胞分裂のプロセスを導くとポリシングのような大きな役割を持つことができるか一つのタンパク質説明発見をした。

この発見は、最終的に1月24日サイエンスに発表された、彼らの調査結果によると、細胞分裂時空間的制御を説明するのに役立つ可能性があります。

細胞分裂の最終段階で、各染色体は2つの新しい細胞の間で分割される二つの複製されたDNA鎖を持っています。トッドStukenberg、博士、生化学および分子遺伝学のUVA学科准教授、および彼のチームは、一部の自分の研究が応答したことを二つの疑問を提起した。
1。それらは離れて引っ張ら二染色は2つの娘細胞に置くことができる前に染色体が紡錘体の中心軸に沿って整列させる必要があります。染色体がまだ合っていない場合、セルは分割されない方法を知っているのですか？
2。微小管は細胞分裂の間に半分にプルし、分割するセルの両端に取り付ける構造になっています。どのように細胞は染色体への不適切な微小管の添付ファイルを認識せず、どのように細胞が分裂する前にそれらを修正するのですか？

オーロラ- Bはこれらの質問の両方への回答を開催しました。

"キナーゼは、細胞内の情報のプロセッサです。我々は、オーロラ- Bは、重要な分裂調節因子であり、染色体が整列されていない場合は、'待機'信号をオンにすること、以前の研究から知っていた。新しいデータはキナーゼは特に、この状況下でアクティブにする方法に重要な洞察を与えて、"Stukenbergは言った。 "同様に、オーロラBキナーゼは、それぞれの染色分体が2つの等しい新しい細胞、遺伝物質の正確なコピーを含む各を作成するために引き離すことができるように、不適切な微小管の添付ファイルを修正するために必要です。我々のデータはまた、"オーロラBを活性化する方法不適切な添付ファイルを示唆している

Stukenbergと同僚は、オーロラ- Bの活性化​​を調査し、染色体上のキナーゼの場所に依存しているオーロラ- Bを活性化するには、少なくとも2つの独立したメカニズムがあることがわかった。また、彼らは2つの別個の活性化メカニズムを記述することができた。

1。セントロメアにおけるオーロラBの活性化​​には2つの因子、終期ディスク - 60kD（TD - 60）と微小管が必要です。 TD - 60の染色体旅客複雑かつセントロメアにHaspinキナーゼによって生成されたヒストンキナーゼ活性の両方を局在化しているため、TD - 60は、いくつかのレベルでオーロラ- Bを調節する。

2。オーロラ- B基板は、キナーゼの作用を阻害することができ、この阻害は他のキナーゼ（PLK1とHaspinキナーゼ）によって、これらの基質のリン酸化によって軽減される。

"特に活性化機構、微小管のための要件は、オーロラBは他の人と我々はキナーゼが調節することが示されていることを細胞分裂の関数の数のための情報を処理する方法への洞察を提供する、"Stukenbergは述べています。

がん治療への示唆

異数性は、（細胞分裂後に新しい細胞の染色体の予想される数字よりも高いまたは低い）ほぼすべての癌細胞に含まれています。オーロラBは異数性生成染色体のこのmissegregationを防ぐために不可欠であると思われる。オーロラキナーゼは、多くの固形腫瘍で過剰発現されており、癌遺伝子として機能することができます。この研究はまた、これらのプロセスにおけるキナーゼの役割への洞察を提供しています。

この知見は、がん治療に影響を与えています。 "あなたは微小管を整理し、タキサンまたはvincaalkaloids、毒の微小管と、その後、がん細胞のよりよい殺害を誘発するかもしれないと結合するのに役立つオーロラ- Bを、阻害することができる場合、"Stukenbergは説明する。 "タキソール®およびオーロラ- Bの阻害剤を含む併用療法は化学療法のための有望な研究トラックです。"

実際には、多くの企業は、現在の潜在的な化学療法としてオーロラキナーゼの阻害剤を含む、antimitoticsを模索している。オーロラの活性化のメカニズムを特定することはキナーゼを阻害するための新しい方法を示唆している。また、複数の活性化メカニズムが存在するという知見は、オーロラBの活性化​​経路の一方のみを標的にすることを阻害合計キナーゼ活性の副作用を制限することを示唆している。

将来について、"我々は現在、オーロラBは実際に彼らがスピンドル上にある染色体を伝える空間情報を生成する刺激的な仮説をテストしている、"Stukenbergは言った。

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