Un farmaco usato per curare il cancro del rene si rivolge anche una mutazione genetica attiva in circa un terzo dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), la forma più comune e letale di leucemia negli adulti, i ricercatori dell'Università del Texas rapporto MD Anderson Cancer Center in 29 gennaio edizione del Journal of National Cancer Institute.
In uno studio clinico di Fase I, il farmaco Sorafenib ha ridotto la percentuale media delle cellule leucemiche circolanti nel sangue da 81 per cento al 7,5 per cento e nel midollo osseo dal 75,5 per cento al 34 per cento tra i pazienti con LMA che comprende la leucemia FLT3-ITD mutazione. Due pazienti hanno cellule leucemiche in circolazione, o esplosioni, goccia a zero.
"Pazienti con LMA con questa mutazione hanno una prognosi particolarmente poveri, perché questo farmaco altamente mirati sembra essere un significativo passo in avanti nella terapia della leucemia", dice l'autore senior Michael Andreeff, MD, Ph.D., professore nel Dipartimento di MD Anderson di cellule staminali Trapianti e Terapia Cellulare e Dipartimento di leucemia.
La carta JNCI rapporti effetto del farmaco in esperimenti di laboratorio, un modello murino della malattia, e in un studio di fase I su 16 pazienti con recidiva o resistenti AML conosciuto per avere la FLT3-ITD mutazione.
Non ci sono stati effetti collaterali importanti nello studio clinico ad oggi, in modo che nessun dose massima tollerata è stata raggiunta, le note Andreeff. Il farmaco ha un effetto limitato sulle cellule con le versioni normali del gene e non interferisce con la normale formazione delle cellule del sangue.
Una fase I / studio di Fase II clinica per la LMA è aperto al MD Anderson che unisce sorafenib con lo standard di chemioterapia di combinazione cura per leucemia mieloide acuta, idarubicina e citosina arabinoside. Attualmente, il processo è aperto a pazienti con recidiva e quelli di nuova diagnosi con malattia ad alto rischio, spiega il coautore dello studio Jorge Cortes, MD, professore nel Dipartimento di MD Anderson di leucemia. Come la sicurezza e il progresso della dose escalation di ricerca, sorafenib saranno messi a disposizione altri pazienti e assumere un ruolo nella terapia di prima linea.
Circa 14.000 nuovi casi di leucemia mieloide acuta vengono diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti e la malattia uccide circa 9.000 persone ogni anno. Leucemia mieloide acuta è caratterizzata da una rapida proliferazione di globuli bianchi immaturi nel midollo osseo e del sangue che spiazza le cellule normali, rendendo i pazienti esposti ad infezioni, anemia grave, e sanguinamento.
Nonostante i progressi sono stati effettuati importanti trattamento di alcune forme di leucemia e di linfoma, leucemia mieloide acuta ha visto meno di miglioramento negli ultimi anni. Andreeff dice che è perché AML sfrutta molteplici percorsi molecolari e che questi percorsi differiscono da un tipo di leucemia mieloide acuta a quella successiva.
Andreeff e colleghi hanno dimostrato che i percorsi molecolari sovvertito e usate da AML colludere con l'altro, così quando una via è bloccata, gli altri raddoppiare gli sforzi per alimentare la malattia.