Published on January 30, 2008 at 7:42 AM
腎臓癌を扱うのに使用される薬剤がまた大人の白血病の急性骨髄性白血病、共通および最も致命的な形式、 (AML)国立癌研究所のジャーナルの 1 月 29 日の版の M.D. アンダーソン蟹座の中心のレポートテキサス州立大学の研究者を持つ患者の約 3 分の 1 の遺伝の突然変異の能動態を目標とします。
段階 I 臨床試験では、薬剤の sorafenib は 81% からの 7.5% に血と 75.5% 循環する白血病のセルの中央のパーセントをからの白血病が FLT3-ITD の突然変異を含んでいる AML の患者間の 34% に骨髄で減らしました。 2 人の患者は循環の白血病のセル、か送風、ゼロへの低下がありました。
「この突然変異の AML 患者特に悪い予想があります、従ってこの非常に目標とされた薬剤は白血病療法に重要な一歩前進のようです」に幹細胞の移植の M.D. アンダーソン部の年長の著者ミハエル Andreeff、 M.D.、 Ph.D。、教授をおよび細胞療法および白血病の部門言います。
JNCI のペーパーは実験室の実験の薬剤の効果、病気のマウスモデルを報告し、段階に私は FLT3-ITD の突然変異を持つと知られている再発するか、または抵抗力がある AML の 16 人の患者の調査します。
臨床試験に主要な副作用が今までにずっとありません、従って最大値によって容認される線量は、 Andreeff のノート達されませんでした。 薬剤は遺伝子の正常なバージョンのセルに対する僅かな影響をもたらし、正常な血球形成と干渉しません。
AML のための段階 I/Phase II 臨床試験は AML、 idarubicin およびチトジンの arabinoside のための化学療法の組合せ管理基準と sorafenib を結合する M.D. アンダーソンで開いています。 現在、試験は再発した患者のために開いて、最近危険度が高い病気と診断されるそれらは調査の共著者を言いますホルヘコルテス、 M.D. の白血病の M.D. アンダーソン部の教授。 安全および線量の拡大の研究の進歩として、 sorafenib は他の患者に使用できるようにおよび前線療法に於いての役割を仮定するためにされます。
AML の約 14,000 の新たな問題は 9,000 人についての米国そして病気の殺害で毎年毎年診断されます。 AML は患者、厳しい貧血症伝染 -- にさらされて、および出血を去る正常なセルを混雑させる血および骨髄の未熟な白血球の速い拡散によって特徴付けられます。
主要な進歩が白血病およびリンパ腫のある形式を扱うことなされる間、急性骨髄性白血病はより少ない改善を近年見てしまいました。 AML が多重分子パスを開発する 1 つのタイプの AML と次にこれらのパスによってが異なり、のである Andreeff は言います。
1 つのパスが妨げられるとき AML によって覆され、使用される分子パスが互いに結託する、従って、他の人々は病気に燃料を供給するための努力を倍加しますことを Andreeff および同僚は示しました。
「ここに私達に重要な突然変異に対して大きい応答がありますが、単独で sorafenib は患者を」、 Andreeff のノート治しません。 組合せ療法は必要となります。 Andreeff および同僚は FLT3 突然変異体の病気に対して他の sorafenib の組合せを検査することを計画しています。
生体外のテストの後で sorafenib が FLT3 突然変異体の白血病の細胞群体の成長を禁じたことを、調査チームテストしました病気のマウスモデルの薬物を示しました。 Sorafenib 扱われたマウスは未処理マウスで 20.5 日と比較された 36.5 日の中央の存続がありました。 Bioluminescence イメージ投射は薬剤を受け取ったそれらで未処理マウスの広まった癌の成長およびやっと探索可能な病気を示しました。
Nexavar® として商業的に知られ、バイヤー AG およびオニックスの医薬品によって共同開発される Sorafenib は既に米国の食品医薬品局によって高度の腎臓のセル癌腫および操作不可能な肝臓癌のために公認です。 それは他の固体腫瘍に対してテストされています。
薬剤は - をそれらに隣酸塩グループを接続することによって蛋白質に影響を与える酵素であるキナーゼの 2 つのクラスを目標とすることによって…腫瘍の両方セル成長および angiogenesis - それ自身を支えるために癌によって編まれる新しい血管目標とします。
Sorafenib の antileukemia の効果はこともっと厳密にターゲット FLT3 遺伝子開発の下で新しい療法の早い結果より優秀ようです。 Andreeff は多重キナーゼに当る薬剤の機能がこれをおそらく説明するが、含まれる厳密な分子メカニズムがそれ以上の調査を必要とすることを言います。
http://www.mdanderson.org/
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