De Nieuwe subtypes van griepA virus houden het potentieel om een epidemie wereldwijd in de volgende jaren, volgens de ambtenaren van de Wereldgezondheidsorganisatie in werking te stellen.
Nochtans, bijna zijn alle type A griep virale spanningen bestand tegen amantadine en rimantadine, twee drugs geworden die omhoog één van slechts twee die klassen maken worden gebruikt om de griep te behandelen.
De Onderzoekers bij de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde hebben nu een nieuwe strategie verstrekt om drugs te ontwerpen die de bestand virale spanningen door de driedimensionele structuur van een virale proteïne op te lossen genoemd het het protonkanaal van M2 richten. Deze proteïne is de moleculaire receptor voor deze drugs. Deze studie wordt gepubliceerd in de 31 kwestie van Januari van de dagboekAard.
De proteïne van M2 wordt gevestigd in de virale envelop, vormt een lang, smal kanaal dat de stroom van protonen in het virale binnenland, een essentiële stap voor besmetting toestaat. Amantadine zit in dit kanaal en blokkeert de stroom van protonen, waarbij besmetting wordt gestopt. In niet bestand virussen dat, handelt amantadine als cork diep in het kanaal wordt ondergebracht.
„Wij weten dat de weerstand tegen amantadine door een verandering in de proteïne van virusM2 wordt veroorzaakt, maar wij wisten niet hoe deze verandering veroorzaakt weerstand,“ hogere auteur William F. DeGrado, Doctoraat, Professor van Biochemie en Biofysica verklaart. „Nu wij - de veranderingsveranderingen de vorm van het kanaal zodat kan amantadine zijn werk niet meer doen.“
De structuur openbaarde dat er een zak in het kanaal naast de plaats is waar amantadine past die in alle griepA virussen wordt behouden. Deze onlangs ontdekte ruimte zou het doel voor nieuwe drugs kunnen zijn. De „Inhibitors die deze holte naast twee hoogst behouden aminozuren in M2 richten zouden de m2-Blokkerende klasse van drugs kunnen terugwinnen zodat de aan de gang zijnde endemische uitbarstingen en toekomstige pandemics van dit dodelijke virus zouden kunnen worden verhinderd en worden behandeld,“ zegt DeGrado.
De „kristalstructuren van griep M2 met en zonder de anti-griepdrug helpen ons de moleculaire basis van drugweerstand begrijpen, die een ernstig probleem in het behandelen van de griep is,“ de bovengenoemde Kin van Jean, Doctoraat, dat op toelagen op membraanproteïnen bij het Nationale Instituut van Algemene Medische Wetenschappen toezicht houdt, die voor een deel dit onderzoek financierden. De „bevindingen zullen wetenschappers informeren die de volgende generatie van antivirals werken te ontwerpen.“
De proteïne van M2 werd gekristalliseerd zodat zijn structuur in de verschillende omstandigheden zou kunnen worden onderzocht. Dit stond het Penn onderzoekteam toe, dat Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, en Anna Levine omvatte, om de structuur van de gekristalliseerde proteïne te bepalen gebruikend een techniek genoemd x-ray kristallografie.
Het zuivere eiwitkristal werd gebombardeerd met röntgenstralen zodat de positie van elk atoom met betrekking tot zijn naburige atomen in het kristal als serie van zwarte vlekken zou verschijnen. Van het patroon van duizenden vlekken, kan de structuur van de proteïne grafisch worden gevisualiseerd gebruikend de technologie van de computerweergave.
De volgende stap is nieuwe samenstellingen te ontwerpen die het kanaal van M2 door te passen in de onlangs ontdekte grotere holte stoppen. Het onderzoeksteam Penn is momenteel bezig geweest met deze studies.