Auftauchende Formationsglieder des Virus der Grippe A halten das Potenzial an, eine weltweite Epidemie, nach Ansicht der Weltgesundheitsorganisationsbeamten in den nächsten Jahren zu initialisieren.
Jedoch schreiben fast alle A-Grippe, die Virenspannungen gegen Amantadin und rimantadine beständig geworden sind, zwei Drogen, die eine von nur zwei Klassen bilden, die verwendet werden, um die Grippe zu behandeln.
Forscher an der Universität von Pennsylvaniens-Medizinischen Fakultät haben jetzt eine neue Strategie für das Konstruieren von Drogen zur Verfügung gestellt, die die beständigen Virenspannungen anvisieren, indem sie die dreidimensionale Zelle eines viralen Proteins lösen, das den M2-Protonkanal genannt wird. Dieses Protein ist der molekulare Empfänger für diese Drogen. Diese Studie wird im Punkt Am 31. Januar der Zapfen Natur veröffentlicht.
Das M2-Protein ist in der Virushülle und bildet einen langen, schmalen Kanal, der den Fluss von Protonen in den Vireninnenraum erlaubt, einen wesentlichen Schritt für Infektion. Amantadin sitzt in diesem Kanal und blockiert den Fluss von Protonen und so stellt Infektion ein. In den nicht-beständigen Viren wirkt Amantadin wie ein Korken, der tief im Kanal untergebracht wird.
„Wir wissen, dass Widerstand zum Amantadin durch eine Veränderung im Virus M2-Protein verursacht wird, aber wir konnten nicht, diese Veränderung Widerstand verursachte,“ erklären älteren Autor William F. DeGrado, Doktor, Professor von Biochemie und von Biophysik. „Jetzt tun wir - die Veränderungsänderungen die Form des Kanals also des Amantadins können seine Arbeit nicht mehr erledigen.“
Die Zelle deckte auf, dass es eine Tasche im Kanal neben den Einbauort in dem Amantadinsitze gibt, der in allen Viren der Grippe A konserviert wird. Dieser eben entdeckte Platz konnte das Ziel für neue Drogen sein. „Hibitoren, die diese Kammer neben zwei in hohem Grade konservierten Aminosäuren in M2 anvisieren, forderten möglicherweise die M2-blocking Klasse von Drogen, damit laufende endemische Ausbrüche und zukünftige Pandemien dieses tödlichen Virus verhindert werden und behandelt werden konnten zurück,“ sagt DeGrado.
„Die Kristallstrukturen der Grippe M2 mit und ohne die Antigrippe Droge helfen uns, die molekulare Basis der Medikamentenresistenz zu verstehen, die ein ernstes Problem ist, wenn die Grippe behandelt wird,“ sagten Jean Chin, Doktor, der Bewilligungen auf Membranproteinen am Nationalen Institut von Allgemeinen Heilkunden beaufsichtigt, die im Teil diese Forschung finanzierten. „Die Ergebnisse informieren die Wissenschaftler, die arbeiten, um die nächste Generation von Antivirals zu konstruieren.“
Das M2-Protein wurde kristallisiert, damit seine Zelle unter verschiedenen Bedingungen geprüft werden konnte. Dieses erlaubte das Penn-Forschungsteam, das enthaltene Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda und Anna Levine, die Zelle des kristallisierten Proteins unter Verwendung einer Technik zu bestimmen Röntgenstrahlkristallographie anriefen.
Der reine Proteinkristall wurde mit Röntgenstrahlen bombardiert, damit die Stellung jedes Atoms in Bezug auf seine benachbarten Atome im Kristall sich als Reihe schwarze Flecke zeigen würde. Vom Muster von Tausenden Stellen, kann die Zelle des Proteins unter Verwendung der Computerbildgebungstechnologie grafisch sichtbar gemacht werden.
Der nächste Schritt ist, neue Mittel zu konstruieren, die den M2-Kanal einstecken, indem sie in die eben entdeckte größere Kammer befestigen. Die Penn-Forschungsgruppe nimmt aktuell an diesen Studien teil.