I sottotipi Emergenti del virus di influenza A tengono il potenziale di iniziare un'epidemia mondiale nei prossimi anni, secondo i funzionari dell'Organizzazione mondiale della sanità.
Tuttavia, quasi tutti digitano l'influenza che gli sforzi virali sono diventato resistenti ad amantadina e al rimantadine, due droghe di A che compongono una di soltanto due classi usate per trattare l'influenza.
I Ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania ora hanno fornito una nuova strategia per progettare le droghe che mirano agli sforzi virali resistenti risolvendo la struttura tridimensionale di una proteina virale chiamata il canale del protone di M2. Questa proteina è il ricevitore molecolare per queste droghe. Questo studio è pubblicato nell'emissione del 31 gennaio della Natura del giornale.
La proteina di M2 è situata nella busta virale, formante un canale lungo e stretto che permette il flusso dei protoni nell'interno virale, un punto essenziale per l'infezione. L'Amantadina si siede in questo canale e blocca il flusso dei protoni, così dell'infezione esitante. In virus non resistenti, l'amantadina agisce come un sughero costituito in profondità nel canale.
“Sappiamo che la resistenza ad amantadina è causata da una mutazione nella proteina di M2 del virus, ma noi non abbiamo saputo questa mutazione ha causato la resistenza,„ spieghiamo l'autore senior William F. DeGrado, il PhD, il Professor della Biochimica e della Biofisica. “Ora facciamo - i cambiamenti di mutazione la forma del canale in modo da dell'amantadina possono più non fare il suo processo.„
La struttura ha rivelato che c'è una casella nel canale accanto alla posizione dove misure dell'amantadina che è conservata in tutti i virus di influenza A. Questo spazio recentemente scoperto ha potuto essere l'obiettivo per le nuove droghe. “Gli Inibitori che mirano a questa intercapedine adiacente a due amminoacidi altamente conservati in M2 potrebbero riprendere la classe di M2-blocking di droghe in modo che gli scoppi endemici in corso e le pandemie future di questo virus micidiale potessero essere impediti e trattati,„ dice DeGrado.
“I sistemi cristallini di influenza M2 con e senza la droga antiinfluenzale ci aiutano a capire la base molecolare di farmacoresistenza, che è un problema grave nel trattamento dell'influenza,„ hanno detto Jean Chin, PhD, che sorveglia le concessioni sulle proteine della membrana all'Istituto Nazionale delle Scienze Mediche Generali, che in parte hanno costituito un fondo per questa ricerca. “I risultati informeranno gli scienziati che lavorano per progettare la generazione seguente di antivirals.„
La proteina di M2 è stata cristallizzata in modo che la sua struttura potesse essere esaminata in circostanze varie. Ciò ha permesso il gruppo di ricerca di Penn, che Amanda Stouffer inclusa, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda ed Anna Levine, determinare la struttura della proteina cristallizzata facendo uso di una tecnica hanno chiamato cristallografia a raggi x.
L'a cristallo puro della proteina è stato bombardato con i raggi x in modo che la posizione di ogni atomo relativamente ai sui atomi vicini nel cristallo rivelasse come schiera dei punti neri. Dal reticolo di migliaia di punti, la struttura della proteina può essere visualizzata graficamente facendo uso di tecnologia dell'immagine del computer.
Il punto seguente è di progettare i nuovi composti che inseriscono il canale di M2 adattandosi la più grande intercapedine recentemente scoperta. Il gruppo di ricerca di Penn corrente è impegnato in questi studi.