Os subtipos Emergentes do vírus da gripe A guardaram o potencial iniciar nos próximos anos uma epidemia mundial, de acordo com oficiais da Organização Mundial de Saúde.
Contudo, quase todos dactilografam a gripe que as tensões virais se tornaram resistentes ao amantadine e ao rimantadine, duas drogas de A que compo uma de somente duas classes usadas para tratar a gripe.
Os Pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia têm fornecido agora uma estratégia nova projetando as drogas que visam as tensões virais resistentes resolvendo a estrutura tridimensional de uma proteína viral chamada o canal do protão do M2. Esta proteína é o receptor molecular para estas drogas. Este estudo é publicado na introdução do 31 de janeiro da Natureza do jornal.
A proteína do M2 é ficada situada no envelope viral, formando um canal longo, estreito que permita o fluxo dos protão no interior viral, uma etapa essencial para a infecção. O Amantadine senta-se neste canal e obstrui-se o fluxo dos protão, assim parando a infecção. Em vírus não-resistentes, o amantadine actua como uma cortiça alojada profundamente no canal.
“Nós sabemos que a resistência ao amantadine está causada por uma mutação na proteína do M2 do vírus, mas nós não soubemos esta mutação causou a resistência,” explicamos autor William superior F. DeGrado, PhD, Professor da Bioquímica e da Biofísica. “Agora nós fazemos - as mudanças da mutação a forma do canal assim que do amantadine podem já não fazer seu trabalho.”
A estrutura revelou que há um bolso no canal ao lado do lugar onde ajustes do amantadine que é conservado em todos os vírus da gripe A. Este espaço recentemente descoberto podia ser o alvo para drogas novas. Os “Inibidores que visam esta cavidade junto a dois ácidos aminados altamente conservados no M2 puderam recuperar a classe de M2-blocking de drogas de modo que as manifestações endémicos em curso e as pandemias futuras deste vírus mortal pudessem ser impedidas e tratado,” diz DeGrado.
“As estruturas de cristal da gripe M2 com e sem a droga da anti-gripe ajudam-nos a compreender a base molecular da resistência de droga, que é um problema grave em tratar a gripe,” disseram Jean Chin, o PhD, que vigia concessões em proteínas da membrana no Instituto Nacional das Ciências Médicas Gerais, que na parte financiaram esta pesquisa. “Os resultados informarão os cientistas que trabalham para projectar a próxima geração de antivirais.”
A proteína do M2 foi cristalizada de modo que sua estrutura pudesse ser examinada sob circunstâncias diferentes. Isto permitiu a equipa de investigação de Penn, que Amanda incluída Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, e Anna Levine, para determinar a estrutura da proteína cristalizada que usa uma técnica chamaram cristalografia do raio X.
O cristal puro da proteína foi bombardeado com raios X de modo que a posição de cada átomo com relação a seus átomos vizinhos no cristal aparecesse como uma disposição de pontos pretos. Do teste padrão dos milhares de pontos, a estrutura da proteína pode gràfica ser visualizada usando a tecnologia imagiológica do computador.
O passo seguinte é projectar os compostos novos que obstruem o canal do M2 cabendo na cavidade maior recentemente descoberta. O grupo de investigação de Penn é contratado actualmente nestes estudos.