Вытекая подвиды вируса инфлуензы A держат потенциал начать всемирную эпидемию в N/A, согласно должностным лицам Всемирной Организации Здравоохранения.
Однако, почти все печатают инфлуензу на машинке вирусные напряжения были упорными к амантадину и rimantadine, 2 снадобья A которое составляют один из только 2 типов используемых для того чтобы обработать грипп.
Исследователя на Медицинском Факультете Пенсильванского Университета теперь обеспечили новую стратегию для конструировать снадобья которые пристреливают упорные вирусные напряжения путем разрешать трехмерную структуру вирусного вызванного протеина каналом протона M2. Этот протеин молекулярное приемное устройство для этих снадобиь. Это изучение опубликовано в вопросе 31-ое января Природы журнала.
Протеин M2 расположен в вирусном габарите, формируя длинний, узкий канал который позволяет подаче протонов в вирусный интерьер, необходимый шаг для инфекции. Амантадин сидит в этом канале и преграждает подачу протонов, таким образом останавливающ инфекцию. В non-упорных вирусах, амантадин действует как пробочка временно проживанная глубоко в канале.
«Мы знаем что сопротивление к амантадину причинено перегласовкой в протеине M2 вируса, только мы не сумели как эта перегласовка причинила сопротивление,» объясняем старшего автор Вильгельма F. DeGrado, PhD, Профессор Биохимии и Биофизики. «Теперь мы делаем - мутационные изменения форма канала поэтому амантадина могут больше не не сделать свою работу.»
Структура показала что карманн в канале рядом с положением где пригонки амантадина которое сохранено в всех вирусах инфлуензы A. Этот заново открынный космос смог быть целью для новых снадобиь. «Иы АБС Битор которые пристреливают эту полость за 2 сильно сохраненными аминокислотами в M2 могли исправить тип M2-blocking снадобиь так как продолжающийся эндемичные вспышки и будущие пандемии этого смертельного вируса могли быть предотвращены и обработаны,» говорит DeGrado.
«Кристаллические структуры инфлуензы M2 с и без снадобья анти--инфлуензы помогают нам понять молекулярную основу сопротивления снадобья, которое серьезная проблема в обрабатывать грипп,» сказали Джин Chin, PhD, который надзирает дары на протеинах мембраны на Национальном Институте Общих Медицинских Наук, которые в части фондировали это исследование. «Заключения сообщат научным работникам работая для того чтобы конструировать следующее поколени antivirals.»
Протеин M2 был выкристаллизовыван так как своя структура смогла быть расмотрена под различными условиями. Это позволило научно-исследовательской группе Penn, которую включенное Аманда Stouffer, Rudresh Acharya, Дэвид Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, и Анна Levine, определить структуру выкристаллизовыванного протеина используя метод вызвали кристаллографией рентгеновского снимка.
Чисто кристалл протеина был бомбардирован с рентгеновскими снимками так как положение каждого атома по отношению к своим соседским атомам в кристалле показало бы вверх как блок слепых пятен. От картины тысяч пятен, структуру протеина можно графически визуализировать используя технологию обработки изображения компьютера.
Следующий шаг конструировать сформованные смеси которые затыкают канал M2 путем приспособление в заново открынную более большую полость. Исследовательская группа Penn в настоящее время включена в этих изучениях.