Published on February 4, 2008 at 2:00 AM
流行性感冒 A 病毒涌现的子型暂挂潜在根据世界卫生组织官员在今后几年里启动全世界流行病。
然而,几乎所有键入病毒张力变得有抵抗性对金刚胺和 rimantadine 的 A 流行性感冒,只组成用于的一二选件类对待流感的二种药物。
宾夕法尼亚大学的研究员医学院为设计通过解决称 M2 氢核通道的病毒蛋白质三维结构瞄准抗性病毒张力的药物现在提供一个新的方法。 此蛋白质是这些药物的分子感受器官。 此研究在日记帐本质的 1月 31日问题被发布。
M2 蛋白质位于这个病毒信包,形成允许氢核流到病毒内部里的一条长,缩小的通道,传染的一个重要步骤。 金刚胺在此通道坐并且阻拦氢核流,因而制止传染。 在非抗性病毒,金刚胺操作象在通道寄宿的深深黄柏。
“我们知道对金刚胺的阻力是由变化造成的在病毒 M2 蛋白质,但是我们不知道此变化如何导致阻力”,解释高级作者威廉 F. DeGrado, PhD,生化和生物物理学教授。 “现在我们 - 变化更改通道,因此金刚胺的形状可能不再做其工作”。
这个结构表示有在通道的一个矿穴在地点旁边金刚胺适应在所有流行性感冒 A 病毒被保存。 此最近被发现的空间能是新的药物的目标。 “在二高度被保存的氨基酸附近在 M2 瞄准此洞的抗化剂也许恢复药物 M2 阻拦的选件类,以便持续的地方性爆发和此致命的病毒将来的大流行病也许被防止和对待”, DeGrado 说。
“流行性感冒 M2 晶体结构有和没有反流行性感冒药物的帮助我们了解药物抗性的分子的主要成分,是在对待流感的一个严重的问题”,说吉恩奇恩角, PhD,在通用医学国家学院监督在膜蛋白质的授予,一部分资助此研究。 “发现将通知工作的科学家设计抗病毒药的下一代”。
M2 蛋白质被结晶了,以便其结构能在不同的情况下被检查。 这允许 Penn 研究小组,包括的阿曼达 Stouffer, Rudresh Acharya,大卫 Salom, Cinque Soto,路易 Di Costanzo,史蒂文 Stayrook, Vikas 楠达和安娜 Levine,确定被结晶的蛋白质结构使用技术告诉 X-射线结晶学。
纯蛋白质水晶炮击了与 X-射线,以便每个原子的位置关于其相邻的原子的在水晶将出现作为一一些交通事故多发地段。 使用计算机成象技术,从千位的模式地点,蛋白质的结构可以图解地形象化。
下一个步骤将设计通过适合插入 M2 通道到最近被发现的更大的洞的新的化合物。 Penn 研究小组当前参与这些研究。
此研究由通用医疗研究国家学院支持、金伯利和玛格利特 DeLape 同伴关系、宾夕法尼亚大学 MRSEC 程序和国家科学基金会。
芝加哥大学的瓦莲京娜 Tereshko 也造成了此研究。
PENN 医学是 $3.5 十亿企业投入医疗教育、生物医学的研究和优秀住院病人关心的相关任务。 PENN 医学包括宾夕法尼亚大学医学院 (建立在 1765 作为国家的第一所医学院) 和宾夕法尼亚大学健康系统。
Penn 的医学院当前是排列的 #3 在美国顶部研究导向医学院新闻 & 世界报表的调查的国家; 并且,根据从的多数最近数据国家卫生研究所,被接受 $379 百万在 NIH 研究经费在 2006 个会计年度。 支持 1,400 个全职系和 700 位学员,医学院为其学术医学医师科学家和领导先锋的下一代的优越教育和训练被认可全世界。
宾夕法尼亚大学健康系统包括三家医院 - 其旗舰医院,宾夕法尼亚大学的医院,对估计其中一家国家的 “光荣榜”医院由美国新闻 & 世界报表; 宾夕法尼亚医院,国家的第一家医院; 并且 Penn 长老会制治疗中心 - 系实践计划; 主要关心提供者网络; 二 multispecialty 卫星设施; 并且家庭护理和招待所。
http://www.med.upenn.edu/
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