Dyka Upp rymmer underordnad typ av viruset för influensa A det potentiellt till påbörjandet ensned boll epidemi i de nästa få åren, enligt Vård- Organisationsrepresentanter för Värld.
Emellertid nästan skrivar har alla virus- A-influensa anstränger blivit resistent till amantadine och rimantadinen, två droger att smink ett av endast två klassificerar van vid fest influensan.
Forskare på Universitetar av Pennsylvania Skolar av Medicin har nu git en ny strategi för att planlägga droger som uppsätta som mål det resistent virus- anstränger, genom att lösa det tredimensionellt, strukturerar av ett virus- protein som kallas M2-protonen, kanaliserar. Detta protein är den molekylära receptoren för dessa droger. Denna studie publiceras i Jan.en 31 utfärdar av föra journal överNaturen.
M2-proteinet lokaliseras i det virus- kuvertet som bildar ett långt som är smalt kanaliserar, som låter flödet av protons in i den virus- inre, ett nödvändigt kliver för infektion. Amantadine sitter i denna kanaliserar och kvarter flödet av protons, således skraltig infektion. I non-resistent virus agerar amantadine något liknande en korka som djupt inkvarteras i kanalisera.
”Vet Vi, att motstånd till amantadine orsakas av en mutation i virusM2-proteinet, bara oss visste inte, hur denna mutation orsakade motstånd,” förklarar den höga författare William F. DeGrado, PhD, Professor av Biochemistry och Biophysics. ”Nu gör vi - mutationändringarna forma av kanalisera så amantadine kan ej längre göra dess jobb.”,
Strukturera avslöjde att det finns ett fick- i kanalisera bredvid läget var amantadinepassformar, som är bevarade sammanlagt virus för influensa A. Detta nyligen upptäckta utrymme kunde vara uppsätta som mål för nya droger. ”Klassificerar Inhibitors, som uppsätta som mål detta hål som är närgränsande till två högt bevarade amino syror i M2-styrkaåterkräva M2en-blocking, av droger, så att pågående endemicutbrott och framtida pandemics av denna dödliga virus kan, förhindras och behandlas,” något att säga DeGrado.
”Strukturerar kristallen av influensa M2 med, och utan deninfluensa drogen hjälp oss att förstå den molekylära basen av drogmotstånd, som är en allvarligt problem, i att behandla influensan,” sade den Jean Hakan, PhD, som har uppsikt över lån på membranproteiner på MedborgareInstitutet av Allmänna Medicinska Vetenskaper, som i del betalade denna forskning. ”Informerar det ska Rönet funktionsdugliga forskare för att planlägga nästa generation av antivirals.”,
M2-proteinet kristalliserades, så att dess strukturera kunde undersökas under olikt villkorar. Detta tillåtet det Penn forskninglaget, som inklusive Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda och Anna Levine, att bestämma strukturera av det kristalliserade proteinet som använder en teknik, kallade röntgenstrålecrystallography.
Den rena proteinkristallen bombarderades med röntgenstrålar, så att placera av varje atom i förhållande till dess neighboring atoms i den skulle kristallen visar upp som en samling av svart fläckar. Från mönstra av tusentals fläckar kan strukturera av proteinet grafiskt visualiseras genom att använda datoren som avbildar teknologi.
De nästa kliver är att planlägga nya sammansättningar som pluggar M2en kanaliserar vid passande in i det nyligen upptäckta större hålet. Den Penn forskninggruppen är för närvarande förlovad i dessa studier.