Published on February 4, 2008 at 2:00 AM
流行性感冒 A 病毒湧現的子型暫掛潛在根據世界衛生組織官員在今後幾年裡啟動全世界流行病。
然而,幾乎所有鍵入病毒張力變得有抵抗性對金剛胺和 rimantadine 的 A 流行性感冒,只組成用於的一二選件類對待流感的二種藥物。
賓夕法尼亞大學的研究員醫學院為設計通過解決稱 M2 氫核通道的病毒蛋白質三維結構瞄準抗性病毒張力的藥物現在提供一個新的方法。 此蛋白質是這些藥物的分子感受器官。 此研究在日記帳本質的 1月 31日問題被發布。
M2 蛋白質位於這個病毒信包,形成允許氫核流到病毒內部裡的一條長,縮小的通道,傳染的一個重要步驟。 金剛胺在此通道坐并且阻攔氫核流,因而制止傳染。 在非抗性病毒,金剛胺操作像在通道寄宿的深深黃柏。
「我們知道對金剛胺的阻力是由變化造成的在病毒 M2 蛋白質,但是我們不知道此變化如何導致阻力」,解釋高級作者威廉 F. DeGrado, PhD,生化和生物物理學教授。 「現在我們 - 變化更改通道,因此金剛胺的形狀可能不再做其工作」。
這個結構表示有在通道的一個礦穴在地點旁邊金剛胺適應在所有流行性感冒 A 病毒被保存。 此最近被發現的空間能是新的藥物的目標。 「在二高度被保存的氨基酸附近在 M2 瞄準此洞的抗化劑也許恢復藥物 M2 阻攔的選件類,以便持續的地方性爆發和此致命的病毒將來的大流行病也許被防止和對待」, DeGrado 說。
「流行性感冒 M2 晶體結構有和沒有反流行性感冒藥物的幫助我們瞭解藥物抗性的分子的主要成分,是在對待流感的一個嚴重的問題」,說吉恩奇恩角, PhD,在通用醫學國家學院監督在膜蛋白質的授予,一部分資助此研究。 「發現將通知工作的科學家設計抗病毒藥的下一代」。
M2 蛋白質被結晶了,以便其結構能在不同的情況下被檢查。 這允許 Penn 研究小組,包括的阿曼達 Stouffer, Rudresh Acharya,大衛 Salom, Cinque Soto,路易 Di Costanzo,史蒂文 Stayrook, Vikas 楠達和安娜 Levine,確定被結晶的蛋白質結構使用技術告訴 X-射線結晶學。
純蛋白質水晶砲擊了與 X-射線,以便每個原子的位置關於其相鄰的原子的在水晶將出現作為一一些交通事故多發地段。 使用計算機成像技術,從千位的模式地點,蛋白質的結構可以圖解地形象化。
下一個步驟將設計通過適合插入 M2 通道到最近被發現的更大的洞的新的化合物。 Penn 研究小組當前參與這些研究。
此研究由通用醫療研究國家學院支持、金伯利和瑪格利特 DeLape 同伴關係、賓夕法尼亞大學 MRSEC 程序和國家科學基金會。
芝加哥大學的瓦蓮京娜 Tereshko 也造成了此研究。
PENN 醫學是 $3.5 十億企業投入醫療教育、生物醫學的研究和優秀住院病人關心的相關任務。 PENN 醫學包括賓夕法尼亞大學醫學院 (建立在 1765 作為國家的第一所醫學院) 和賓夕法尼亞大學健康系統。
Penn 的醫學院當前是排列的 #3 在美國頂部研究導向醫學院新聞 & 世界報表的調查的國家; 并且,根據從的多數最近數據國家衛生研究所,被接受 $379 百萬在 NIH 研究經費在 2006 個會計年度。 支持 1,400 個全職系和 700 位學員,醫學院為其學術醫學醫師科學家和領導先鋒的下一代的優越教育和訓練被認可全世界。
賓夕法尼亞大學健康系統包括三家醫院 - 其旗艦醫院,賓夕法尼亞大學的醫院,對估計其中一家國家的 「光榮榜」醫院由美國新聞 & 世界報表; 賓夕法尼亞醫院,國家的第一家醫院; 并且 Penn 長老會制治療中心 - 系實踐計劃; 主要關心提供者網絡; 二 multispecialty 衛星設施; 并且家庭護理和招待所。
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