Per la maggior parte delle persone con malattia di Parkinson, l'unico sollievo da tremori, rigidità e movimento ridotta associata alla progressiva perdita della loro capacità motorie è un farmaco chiamato L-DOPA. Ma come il progredire della malattia, L-DOPA può causare effetti collaterali importanti che contrastano la sua efficacia.
Ora, Rockefeller University, Paul Greengard e colleghi del Karolinska Institute in Svezia dimostrano che la serotonina, un ben studiato neurotrasmettitore coinvolto nella regolazione dell'umore, l'appetito, la sessualità e il sonno, gioca un ruolo cruciale nella malattia di Parkinson. Utilizzando un modello murino della malattia, il team di Greengard mostra che gli effetti collaterali associati con ripetuti L-DOPA, il trattamento può essere bloccato da manipolare uno specifico recettore della serotonina. La scoperta, riportata questa settimana in Atti della National Academy of Sciences Early Edition online, punta a un nuovo obiettivo per lo sviluppo di trattamenti per questa patologia, che è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo l'Alzheimer.
"Il nostro studio fornisce un razionale scientifico per lo sviluppo di farmaci che agiscono sul recettore della serotonina 1B per il trattamento del Parkinson avanzato," dice anziano co-autore Per Svenningsson, un professore in visita nel laboratorio Greengard e leader del gruppo presso il Karolinska Institute in Svezia.
Il neurotrasmettitore dopamina ha diverse funzioni nel cervello, inclusa la regolazione del movimento. Morbo di Parkinson è caratterizzata da una progressiva degenerazione delle neuroni che producono dopamina, che provoca tremori, rigidità e la mancanza di controllo del movimento. Questi progetti neuroni del mesencefalo in un'area del cervello chiamata corpo striato. Sebbene la segnalazione della dopamina è alterata nei pazienti con Parkinson, la produzione di serotonina rimane forte. Inoltre, alcuni recettori della serotonina sono altamente espresso nel corpo striato e disponibili a modificare l'azione della L-DOPA.
Due anni fa, Greengard e Svenningsson identificato una proteina, chiamata p11, che agisce come un regolatore di serotonina nel cervello. I ricercatori hanno dimostrato che p11 aumenta la concentrazione del recettore 1B della serotonina alle sinapsi, aumentando così l'efficienza di segnalazione della serotonina, e questa interazione legata alla suscettibilità di un individuo di depressione e la sua risposta ai trattamenti antidepressivi.