セロトニンへの新しいパーキンソン病の研究のポイント

パーキンソン病を持つほとんどの人にとっては、彼らの運動能力の漸進的な損失に関連付けられている震え、剛性と障害の動きからの唯一の救済は、L - DOPAと呼ばれる薬です。しかし、病気が進行するにつれて、L - DOPAは、その効果を打ち消す著名な副作用を引き起こす可能性があります。

今、ロックフェラー大学のポールグリーンガードとの同僚カロリンスカ研究所 、スウェーデンでは、セロトニン、気分、食欲、性欲、睡眠の調節に関与するよく研究された神経伝達物質は、また、パーキンソン病に重要な役割を果たしているという証拠を提供する。病気のマウスモデルを使用して、グリーンガード氏のチームは、繰り返されるL - DOPAの治療に伴う副作用は、特定のセロトニン受容体を操作することによってブロックすることができることを示しています。発見は、国立科学アカ​​デミー初期版オンライン、アルツハイマー病の後に次に一般的な神経変性疾患であり、この疾患に対する治療法を開発するための新しいターゲットを指すのProceedingsの今週報告。

"我々の研究は、その先進的なパーキンソンの治療のためのセロトニン1B受容体に作用する薬を開発するための科学的根拠を提供する、"Svenningssonごとのシニア共著者、グリーンガードのラボで客員教授とスウェーデンのカロリンスカ研究所のグループリーダーは言う。

神経伝達物質のドーパミンは、運動の規制を含めて脳内のいくつかの機能を持っています。パーキンソン病は震え、剛性と運動の制御の欠如を引き起こすドーパミン産生ニューロンの進行性変性によって特徴づけられる。これらのニューロンは中脳から脳の領域のプロジェクトでは、線条体と呼ばれる。ドーパミンシグナル伝達がパーキンソン病患者では損なわれているが、セロトニンの生産が強いままです。さらに、いくつかのセロトニン受容体が高度に線条体で発現し、L - DOPAの作用を変更するために利用可能である。

二年前、グリーンガードとSvenningssonは脳内のシグナル伝達セロトニンの調節因子として作用するP11と呼ばれるタンパク質を、同定した。研究者は、P11の増加シナプスにおけるセロトニン1B受容体の濃度は、それによってセロトニンシグナル伝達の効率を高めることを示した、と抑うつと抗うつ薬治療に彼または彼女の応答への個々の感受性には、この相互作用をリンク。

新しい研究では、グリーンガード、Svenningssonとその同僚は、P11とセロトニンはまた、高度なパーキンソン病のL - DOPA誘発性の症状に役割を果たすことを示している。 SvenningssonとXiaoqun張、カロリンスカ大学の大学院生は、物質が6 - OHDAの脳の半球でのドーパミン神経細胞の破壊を引き起こすと呼ばれているパーキンソン病のマウスモデルを使用。 L - DOPAは、それがドーパミンの交換と興奮剤であるため、ドーパミン欠乏脳半球の反対方向に自分の体を回転させるために6 - OHDA処置マウスを引き起こします。

研究者はこれらのマウスL - DOPAを与えたとき、彼らは、セロトニン1B受容体と線条体における蛋白質P11のレベルが向上しています。研究者は、セロトニン1B受容体に結合し、セロトニンの作用を模倣するCP94253と呼ばれる分子を、使用。 P11はそのままP11で"ノックアウト"と、別された1つ：CP94253は6 - OHDA処置したマウスの2つのセットに与えられた。

P11 -無傷の6 - OHDA処置マウスではなく、P11ノックアウトマウスでは減少したCP94253、回転動作と不随意運動による処理後 - P11を介してそのCP94253作品を示唆している。研究者は、CP94253、および同様のセロトニン1B受容体アゴニストは、GABA、神経インパルスの伝達を阻害する化学伝達物質の放出を減らすことによって、L - DOPA誘発性行動を打ち消すことができると信じています。 GABAは、ドーパミンD1受容体を含む神経細胞から放出される。

"それはL - DOPAの治療効率を落とすだろうので、ドーパミンD1受容体をブロックすると、L - DOPA誘発性の副作用のため治療の選択肢ではない、"研究室のヴィンセントアスター教授とヘッドであるグリーンガード氏は、分子細胞だロックフェラーの神経科学。 "セロトニン1B受容体を標的化合物を開発する先進的なパーキンソン病を治療するための代替アプローチを提供することがあります。"

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