وقد قرر الباحثون في مركز ساوث ويسترن الطبي UT الطريقة المحددة التي بروتين يرتبط المدمرة ويتداخل مع جزيء التي تزيل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) ، ويسمى "سيئة" الكولسترول من الدم.
"إن الفائدة العملية لهذه النتيجة هو أن نتمكن من الآن البحث عن طرق جديدة لتخفيض الكوليسترول من خلال تصميم أجسام مضادة تستهدف تعطيل هذا التفاعل" ، وقال د. جاي هورتون ، أستاذ الطب الباطني وعلم الوراثة الجزيئي ومؤلف كتاب كبار من الدراسة ، والتي تظهر على الانترنت هذا الاسبوع في وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم.
وقال الدكتور هورتون ، الذي يركز البحث في جزء منه على فهم وظيفة البروتين البروتين ، ودعا PCSK9 ، برز بوصفه منظم هام من الكولسترول "السيء" في الدم.
PCSK9 يعطل نشاط جزيء يدعى مفتاح مستقبلات البروتين الدهني المنخفض الكثافة ، أو LDLR. هذا الجزيء ، والتي تطل بها من على سطح الخلايا ، المزالج على الكولسترول "السيء" في الدم وإزالته من خلال الاعتماد عليه في الخلايا.
البروتين يمكن PCSK9 مزلاج أيضا إلى مستقبلات LDL. هذا الربط ، ومع ذلك ، يثير سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تؤدي إلى تدمير مستقبلات LDL. مع عدد أقل من مستقبلات المتاحة ، ومزيد من الكوليسترول "الضار" لا تزال في مجرى الدم.
"أنت تريد أن يكون واضحا لمستقبلات LDL الكولسترول من الدم -- وهذا شيء جيد" ، قال الدكتور هورتون. "إذا أنت لا تريد أن يكون PCSK9 ، بل وظائف عادة بطريقة ضارة."
الكوليسترول LDL أكثر من اللازم في الدم عامل خطر رئيسي للاصابة بأمراض القلب والنوبات القلبية والسكتة الدماغية لأنه يساهم في تراكم اللويحة أن يسد جدران الشرايين. أكثر من 25 مليون شخص في جميع أنحاء العالم تتخذ فئة من العقاقير تسمى الستاتين لتخفيض الكوليسترول في الدم لمستويات صحية داخل الموصى بها.
لتحديد بالضبط كيف PCSK9 وLDLR تتفاعل جسديا ، والباحثون ، بقيادة الدكتور Hyock جو كوون تعاون ، وهو مدرس في الكيمياء الحيوية ، مع الدكتور يوهان Deisenhofer ، أستاذ الكيمياء الحيوية ، ومحقق مع معهد هوارد هيوز الطبي ومؤلف كتاب كبار من الدراسة. يشارك الدكتور Deisenhofer لعام 1988 جائزة نوبل في الكيمياء لعمله في اكتشاف بنية البروتين الرئيسية المشاركة في عملية التمثيل الضوئي.
باستخدام الأشعة السينية ارتدت بلورات تتكون من كل من PCSK9 وجزء من البروتين LDLR حدد الباحثون مناطق صغيرة من كل من البروتين الذي نعلق على بعضنا البعض. انهم ثم خلق نموذج هيكلي مفصل للمنطقة.
"يبدو أن تلك الأجزاء هي ضرورة مطلقة للتفاعل عقده" ، قال الدكتور هورتون.