Forscher in Südwestlichem Gesundheitszentrum UT haben die spezifische Methode bestimmt, in der ein destruktives Protein an bindet und ein Molekül, das Lipoprotein niedrige Dichten löscht, (LDL) das so genannte „falsche“ Cholesterin, vom Blut behindert.
„Der praktische Nutzen von diesem, das findet, ist, dass wir nach neuen Methoden jetzt suchen können, Cholesterin zu senken, indem wir gerichtete Antikörper konstruieren, um diese Interaktion zu stören,“ sagte Dr. Jay Horton, Professor der Innerer Medizin und der Molekulargenetik und ein älterer Autor von der Studie, die Onlinediese woche in den Verfahren der National Academy Of Sciences Erscheint.
Das Protein, genannt PCSK9, ist als wichtiger Regler „des falschen“ Cholesterins im Blut, sagte Dr. Horton aufgetaucht, dessen Forschungsschwerpunkte im Teil auf dem Verständnis der Proteinfunktion.
PCSK9 stört die Aktivität eines Schlüsselmoleküls, das den LDL-Rezeptor genannt wird, oder LDLR. Dieses Molekül, das heraus von der Oberfläche von Zellen hervorsteht, der Verrieglungen „falsches“ Cholesterin ein im Blutstrom und löscht ihn, indem es ihn in die Zellen zeichnet.
Das Protein PCSK9 kann zum LDL-Rezeptor auch ein verriegeln. Diese Schwergängigkeit startet jedoch eine Kette von biochemischen Reaktionen, die die zu die Zerstörung des LDL-Rezeptors führt. Mit weniger erhältlichen Empfängern, bleibt mehr „falsches“ Cholesterin im Blutstrom.
„Sie möchten LDL-Empfänger haben, zum von LDL vom Blut - das zu beheben eine gute Sache ist,“ Dr. Horton sagten. „So möchten Sie nicht PCSK9 haben; es arbeitet normalerweise auf eine schädliche Art.“
Zu viel LDL-Cholesterin im Blut ist ein Hauptrisikofaktor für Innere Krankheit, Herzinfarkt und Vektor, weil es zur Ansammlung der Plakette beiträgt, die die Wände von Arterien verstopft. Mehr als 25 Millionen Menschen weltweit nehmen eine Klasse Drogen, die Statins, um ihr Cholesterin zu innerhalb empfohlenen gesunden Stufen zu senken genannt werden.
Zu genau bestimmen, wie PCSK9 und die LDLR physikalisch zusammenwirken, die Forscher, geführt von Dr. Hyock Joo Kwon, ein Lehrer in der Biochemie, zusammengearbeitet mit Dr. Johann Deisenhofer, Professor von Biochemie, ein Forscher mit dem Howard Hughes Medical Institute und ein älterer Autor von der Studie. Dr. Deisenhofer teilte den Nobelpreis 1988 in der Chemie für seine Arbeit, wenn er die Zelle eines Schlüsselproteins entdeckte, das in Fotosynthese mit einbezogen wird.
Unter Verwendung der Röntgenstrahlen, die weg von den Kristallen aufgeprallt wurden, bildete von PCSK9 und ein Teil des LDLR-Proteins, die Forscher kennzeichnete kleine Regionen jedes Proteins, die miteinander befestigen. Sie erstellten dann ein ausführliches strukturelles Baumuster des Bereiches.
„Er sieht wie jene Teile ist absolut wesentlich für die Interaktion stattzufinden aus,“ sagte Dr. Horton.
Die Forscher konstruieren jetzt Antikörper und Kettchen von Peptiden - die Bausteine von Proteinen - die die Fähigkeit haben, die Interaktion zwischen LDLR und PCSK9 zu blockieren.
Vorhergehende Studien Dr. Hortons haben gezeigt, dass die Mäuse, die PCSK9 ermangeln, LDL-Cholesterinspiegel weniger als Hälfte die von normalen Mäusen haben.