I Ricercatori al Centro Medico Sudoccidentale di UT hanno determinato il modo specifico in cui una proteina distruttiva lega a ed interferisce con una molecola che elimina le lipoproteine a bassa densità (LDL), il cosiddetto “cattivo„ colesterolo, dal sangue.
“Il vantaggio pratico di questo che trova è che possiamo ora cercare i nuovi modi abbassare il colesterolo progettando gli anticorpi mirati a per interrompere questa interazione,„ ha detto il Dott. Jay Horton, il professor di medicina interna e della genetica molecolare e un autore senior dello studio, che compare online questa settimana negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
La proteina, chiamata PCSK9, è emerso come regolatore importante “di cattivo„ colesterolo nel sangue, ha detto il Dott. Horton, di cui la ricerca mette a fuoco in parte sulla comprensione della funzione della proteina.
PCSK9 interrompe l'attività di una molecola chiave chiamata il ricevitore della lipoproteina a bassa densità, o LDLR. Questa molecola, che si sporge dalla superficie delle celle, si aggancia “il cattivo„ colesterolo nella circolazione sanguigna e lo rimuove dissipandolo nelle celle.
La proteina PCSK9 anche può agganciarsi al ricevitore di LDL. Questa associazione, tuttavia, avvia una catena delle reazioni che biochimiche quella piombo alla distruzione del ricevitore di LDL. Con meno ricevitori disponibili, più “cattivo„ colesterolo rimane nella circolazione sanguigna.
“Volete avere ricevitori di LDL per annullare LDL dal sangue - che è una buona cosa,„ il Dott. Horton avete detto. “Così non volete avere PCSK9; funziona normalmente in un modo nocivo.„
Troppo colesterolo di LDL nel sangue è un fattore di rischio importante per la malattia di cuore, l'attacco di cuore ed il colpo perché contribuisce all'accumulazione di placca che ostruisce le pareti delle arterie. Più Di 25 milione di persone mondiali catturano la classe A di droghe chiamate statins per abbassare il loro colesterolo all'interno dei livelli sani raccomandati.
per determinare esattamente come PCSK9 e i LDLR interagiscono fisicamente, i ricercatori, piombo da Dott. Hyock Joo Kwon, un istruttore in biochimica, collaborata con Dott. Johann Deisenhofer, il professor di biochimica, un ricercatore con il Howard Hughes Medical Institute e un autore senior dello studio. Il Dott. Deisenhofer ha diviso il Premio Nobel 1988 in Chimica per il suo lavoro nella scoperta della struttura di una proteina chiave coinvolgere nella fotosintesi.
Facendo Uso dei Raggi X rimbalzati fuori dai cristalli ha composto sia di PCSK9 che una parte della proteina di LDLR, i ricercatori ha identificato le piccole regioni di ogni proteina che fissano l'un l'altro. Poi hanno creato un modello strutturale dettagliato dell'area.
“Assomiglia a quelle parti è assolutamente essenziale affinchè l'interazione abbia luogo,„ il Dott. Horton ha detto.
I ricercatori ora stanno progettando gli anticorpi e le catenelle dei peptidi - le particelle elementari delle proteine - che hanno la capacità di inceppare l'interazione fra LDLR e PCSK9.
Gli studi precedenti del Dott. Horton hanno indicato che i mouse che mancano di PCSK9 hanno livelli di colesterolo di LDL di meno della metà quello dei mouse normali.