UT の南西医療センターの研究者は有害な蛋白質がに結合し、低密度脂蛋白質を除去する分子、血からのいわゆる (LDL) 「悪い」コレステロールと、干渉する特定の方法を定めました。
「」は言いましたジェイ Horton、教授および内科および分子遺伝学の国家科学院の進行のオンライン今週現われる調査の年長の著者先生をこの相互作用をことを破壊するように私達が目標とされた抗体の設計によってコレステロールを下げる新しい方法を今捜してもいいことです見つけるこれの実用的な利点。
PCSK9 と呼出される蛋白質は血の 「悪い」コレステロールの重要な調整装置として、言いました Horton 研究が蛋白質の機能の理解に一部には焦点を合わせる先生を現れました。
PCSK9 は低密度脂蛋白質の受容器と呼出される主分子の作業か LDLR を破壊します。 セルの表面から突き出るこの分子、セルにそれを引くことによって、血流のラッチの 「悪い」コレステロールそれを取除き。
PCSK9 蛋白質はまた LDL の受容器に受けとることができます。 しかしこの結合はそれが LDL の受容器の破壊に導く生化学的な反作用の鎖を誘発します。 使用できる少数の受容器によってより多くの 「悪い」コレステロールは血流に残ります。
「取り除くありよい事であると」 Horton 先生言いました血からの LDL LDL の受容器がたいと思います。 「そう PCSK9 がありたいと思いません; それは有害な方法で普通作用します」。
血のたくさんの LDL のコレステロールは動脈の壁を詰らせるプラクの集結に貢献するので心臓病、心臓発作および打撃のための主要な危険率です。 世界的な以上 25 百万人は statins と呼出される推薦された健全なレベル内のに彼らのコレステロールを下げるために薬剤のクラスを取ります。
PCSK9 および LDLR が物理的にどのように相互に作用しているか丁度定めるため、先生によって Hyock Joo Kwon、教官導かれる先生とヨハン Deisenhofer、教授、調査官およびハワード・ヒューズの医学の協会を持つ生物化学の調査の年長の著者協力する生物化学の研究者。 Deisenhofer 先生は光合性にかかわった主蛋白質の構造の検出の彼の作業のための化学の 1988 年のノーベル賞を共有しました。
LDLR 蛋白質の PCSK9 そして部分両方より構成されている水晶を離れて跳ねられた X 線を使用して研究者は互いに接続する各蛋白質の小さい領域を識別しました。 彼らはそれから領域の詳しい構造モデルを作成しました。
「それらの部分のようにです起こることは相互作用が必要不可欠見えます」と Horton 先生は言いました。
研究者は今ペプチッドの抗体そして小さい鎖設計しています - LDLR と PCSK9 間の相互作用を詰め込む機能がある蛋白質のブロックを。
Horton 先生の前の調査は PCSK9 に欠けているマウスに LDL のコレステロール値が半分よりより少なく正常なマウスのそれあることを示しました。