Os Pesquisadores no Centro Médico Do Sudoeste de UT determinaram a maneira específica em que uma proteína destrutiva liga a e interfere com uma molécula que remova as lipoproteína de baixa densidade (LDL), o colesterol “ruim” assim chamado, do sangue.
“O benefício prático deste que encontra é que nós podemos agora procurarar por maneiras novas de abaixar o colesterol projetando anticorpos visados interromper esta interacção,” disse o Dr. Gaio Horton, professor da medicina interna e da genética molecular e um autor superior do estudo, que aparece em linha esta semana nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.
A proteína, chamada PCSK9, emergiu como um regulador importante do colesterol “ruim” no sangue, disse o Dr. Horton, cuja a pesquisa se centra na parte sobre a compreensão da função da proteína.
PCSK9 interrompe a actividade de uma molécula chave chamada o receptor da lipoproteína de baixa densidade, ou LDLR. Esta molécula, que se projecta para fora da superfície das pilhas, das travas colesterol “ruim” sobre na circulação sanguínea e remove-a desenhando a nas pilhas.
A proteína PCSK9 igualmente pode travar sobre ao receptor de LDL. Este emperramento, contudo, provoca uma corrente de reacções que bioquímicas aquele conduz à destruição do receptor de LDL. Com menos receptors disponíveis, mais colesterol “ruim” permanece na circulação sanguínea.
“Você quer ter os receptors de LDL para cancelar LDL do sangue - de que é uma boa coisa,” Dr. Horton disse. “Assim você não quer ter PCSK9; funciona normalmente em uma maneira prejudicial.”
Demasiado colesterol de LDL no sangue é um factor de risco principal para a doença cardíaca, o cardíaco de ataque e o curso porque contribui ao acúmulo da chapa que obstrui as paredes das artérias. Mais de 25 milhões de pessoas no mundo inteiro tomam uma classe de drogas chamadas statins para abaixar seu colesterol dentro dos níveis saudáveis recomendados.
Para determinar exactamente como PCSK9 e os LDLR interagem fisicamente, os pesquisadores, conduzidos pelo Dr. Hyock Joo Kwon, um instrutor na bioquímica, colaborada com o Dr. Johann Deisenhofer, professor da bioquímica, um investigador com o Howard Hughes Medical Institute e um autor superior do estudo. O Dr. Deisenhofer compartilhou do Prémio Nobel 1988 na Química para seu trabalho em descobrir a estrutura de uma proteína chave envolvida na fotossíntese.
Usar os Raios X saltados fora dos cristais compo de PCSK9 e uma parcela da proteína de LDLR, os pesquisadores identificou as regiões pequenas de cada proteína que anexam entre si. Criaram então um modelo estrutural detalhado da área.
“Olha como aquelas parcelas é absolutamente essencial para a interacção ocorrer,” o Dr. Horton disse.
Os pesquisadores estão projectando agora os anticorpos e as correntes pequenas dos peptides - os blocos de apartamentos de proteínas - que têm a capacidade para bloquear a interacção entre LDLR e PCSK9.
Os estudos precedentes do Dr. Horton mostraram que os ratos que faltam PCSK9 têm níveis de colesterol de LDL menos do que a metade isso de ratos normais.