Исследователя на Центре UT Югозападном Медицинском определяли специфический путь в котором связи разрушительные протеина к и мешают с молекулой которая извлекает липопротеины низк-плотности (LDL), так называемым «плохим» холестеролом, от крови.
«Практически преимущество этого находя что мы можем теперь искать для новых путей понизить холестерол путем конструировать пристрелнные антитела для того чтобы нарушить это взаимодействие,» сказало Др. Джэй Horton, профессора внутренней медицины и молекулярной генетики и старший автор изучения, которое кажется он-лайн эта неделя в Продолжениях Государственной Академии Наук.
Вызванный протеин, PCSK9, вытекал как важный регулятор «плохого» холестерола в крови, сказал Др. Horton, исследование которого фокусирует в части на понимать функцию протеина.
PCSK9 нарушает работу ключевой вызванной молекулы приемным устройством липопротеина низк-плотности, или LDLR. Эта молекула, которой juts вне от поверхности клеток, защелок дальше к «плохому» холестеролу в кровотоке и извлекают его путем рисовать его в клетки.
Протеин PCSK9 также может запереть на задвижку дальше к приемному устройству LDL. Эта вязка, однако, вызывает цепь биохимических реакций то водит к разрушению приемного устройства LDL. С men6we приемных устройств доступных, больше «плохого» холестерола остает в кровотоке.
«Вы хотите иметь приемные устройства LDL для того чтобы освободить LDL от крови - которая хорошая вещь,» Др. Horton сказали. «Так вы не хотите иметь PCSK9; оно нормально действует в вредном путе.»
Слишком много холестерола LDL в крови главный фактор риска для сердечной болезни, сердечного приступа и хода потому что он способствует к нарастанию металлической пластинкы которая закупоривает стены артерий. Больше чем 25 миллионов людей всемирно принимает тип вызванных снадобиь statins для того чтобы понизить их холестерол к внутри порекомендованным здоровым уровням.
Определить точно как PCSK9 и LDLR физически взаимодействуют, исследователя, водить Др. Hyock Joo Kwon, инструктор в биохимии, сотрудничанной с Др. Johann Deisenhofer, профессором биохимии, исследователем с Институтом Говарда Hughes Медицинским и старшим автором изучения. Др. Deisenhofer делил Нобелевскую Премию 1988 в Химии для его работы в открывать структуру ключевого протеина, котор включили в фотосинтез.
Используя Рентгеновские Снимки отскоченные с кристаллов составил и PCSK9 и часть протеина LDLR, исследователя определила малые зоны каждого протеина которые прикрепляются к одину другого. Они после этого создали детальную структурную модель области.
«Она смотрит как те части совершенно необходима для взаимодействия осуществить,» Др. Horton сказал.
Исследователя теперь конструируют антитела и малые цепи пептидов - строительные блоки протеинов - которые имеют способность сжать взаимодействие между LDLR и PCSK9.
Изучения Др. Horton предыдущие показывали что мыши нуждаясь PCSK9 имеют уровни холестерола LDL более менее чем половину та из нормальных мышей.