Forskare på den Southwestern Medicinskt center för UT har beslutsamt närmare detalj långt i vilket destruktiva röror för ett protein till och störer med en molekyl, som tar bort låg-täthet lipoproteins (LDL), denkallade ”dåliga” cholesterolen, från blod.
”Gynnar de praktiska av detta som finner, är, att vi kan nu söka för att ny väg ska fälla ned cholesterol genom att planlägga riktade antikroppar för att avbryta denna växelverkan,” sade Dr. Jay Horton, professor av den inre medicinen och molekylär genetik och en hög författare av studien, som visas direktanslutet denna vecka i Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper.
Proteinet som kallas PCSK9, har dykt upp, som en viktig regulator av ”dåliga” cholesterol i blod, sade Dr. Horton, vars forskning fokuserar i del på överenskommelse som, proteinet fungerar.
PCSK9 avbryter aktiviteten av en nyckel- molekyl som kallas dentäthet lipoproteinreceptoren eller LDLR. Denna molekyl, som sticker ut ut från ytbehandla av celler, låser på till ”dåliga” cholesterol i bloodstreamen och tar den bort, genom att dra den in i cellerna.
Proteinet PCSK9 också kan låsa på till LDL-receptoren. Detta band, startar emellertid en kedja av biochemical reaktioner som leder till förstörelsen av LDL-receptoren. Med tillgängliga mer få receptors, mer ”bjöd” cholesterol återstår i bloodstreamen.
”Önskar Du att ha LDL-receptors som görar klar LDL från blod - som är ett bra ting,” Dr. Horton sade. ”Så önskar du inte att ha PCSK9; den fungerar normalt i ett skadligt långt.”,
För mycket LDL-cholesterol i blod är en ha som huvudämne riskerar dela upp i faktorer för hjärtsjukdomen, hjärtinfarkt och slår, därför att den bidrar till fören mycket av platta som stoppar till väggarna av artärer. Mer än 25 miljon folk tar över hela världen en klassificera av droger som kallas statins för att fälla ned deras cholesterol till inom rekommenderat sunt, jämnar.
Att bestämma exakt, hur PCSK9 och LDLRNA påverkar varandra fysiskt, ledde forskarna, vid Dr. Hyock Joo Kwon, en instruktör i biochemistry som samarbetades med Dr. Johann Deisenhofer, professor av biochemistry, en utredare med Howard Hughes det Medicinska Institutet och en hög författare av studien. Dr. Deisenhofer delade den Nobel Prisen 1988 i Kemi för hans arbete, i upptäckt av strukturera av ett nyckel- protein som var involverat i photosynthesis.
Genom Att Använda X-rays som studsades av kristaller som gjordes upp av båda PCSK9 och en portion av LDLR-proteinet, identifierade forskarna, lilla regioner av varje protein som fäster till varje annan. De skapade därefter ett specificerat strukturellt modellerar av området.
”Ser Det något liknande som de portionr är absolut nödvändiga för att växelverkan ska att äga rum,”, sade Dr. Horton.
Forskarna planlägger nu antikroppar, och litet kedjar av peptides - de byggande kvarteren av proteiner - som har kapaciteten att sitta fast växelverkan mellan LDLR och PCSK9.
Har föregående studier för Dr. Hortons visat att möss som saknar PCSK9 har LDL-cholesterol jämnar mindre än halva det av det normalamöss.