正常な薬剤ターゲットの調査は新しい薬物の開発を急がせることができます

革新的な計算のアプローチからの指導はプロセスを高速化でき、新しい薬剤の開発の費用を削減するため、医療センターおよびコロンビア大学シカゴ大学からの研究者はゲノムの研究提案します、使用できる早いオンラインの 2 月 2008 日問題で出版されるべき調査で。

研究者はほぼ千の FDA 公認の薬剤のためのターゲットとして役立つ蛋白質および人間の遺伝子の特定の特性を分析しました。 彼らは正常な薬剤の中で共通ターゲットおよび高収入の薬剤間で特によくみられたいくつかの特性を識別しました。

「よい薬剤を作るため、よい薬剤ターゲットを見つける必要があります」シカゴ大学で Andrey Rzhetsky、 PhD、医学部教授および調査の年長の著者を言いました。 「ここに私達はより効率的なターゲットスクリーニングに指針を提供します。 どのターゲット病理学のパス、これ間で追求することは」。各ターゲットの期待された成功率の有用な推定値を提供できるか製薬会社が決定しなければならない時

Gleevec のプロザック、 Viagra: これらの正常な薬剤はすべて特定の蛋白質を目標とし、期待応答を誘発します。 彼らはそれらを発明し、製造し、そして販売する人にそれらを必要とする、また報酬を与えます人々に。

しかし彼は新しい薬剤の開発芸術の複雑、高く、 「融合科学」、著者のノートです。 それはアクセス可能な薬剤ターゲットをおよびそのターゲットをできるだけ選択式に結合する分子を見つけることを含みます。 それからそれは好ましい生理学的な変更を誘発しなければなりません。

しかし 「あらゆる非常に目に見える成功」、著者のノート、 「見えない障害の氷山の残り」。 新しい薬剤を開発する推定費用が $800,000,000 から $1.2 十億及ぶので少しだけ助ける、 「情報」、 Rzhetsky は言いましたである、 「まだかなり貴重場合もあります」。

どんな特性、頼みました区別される、数万のより少なく好ましいターゲットと」別のこれらの遺伝子または蛋白質がどのようにあるか結局そのような正常な薬剤の焦点に」なったターゲットか

調べるためには、研究者はそれらのターゲットの 919 の正常な薬剤間の関係を、彼らの人間の遺伝子または蛋白質ターゲットおよび機能特性見ました。

彼らはほとんどの正常な薬剤が非常に精密であることが分りました; それらの 62% に 1 つの特定のターゲットだけあります。

しかしそれはちょうど開始です。 「適切ののターゲット分子、 「は drugable」構造必要ですが、成功のための十分ではない状態は」、著者を書きます。 しかし将来の薬剤ターゲットの選択はです 「多くの考察の複雑なバランス」、

ほとんどのよいターゲットを区別する追加特性は下記のものを含んでいます:

• 接続--他の蛋白質がターゲット蛋白質をするか何直接」有効な薬剤ターゲットと相互に作用して下さい--コロンビア大学からの Rzhetsky および同僚 Lixia 矢尾に従って、--約 9 つの他の遺伝子か蛋白質と平均の上にあるしかし非常に高く相互に作用して下さい。 これは深刻な副作用の危険を増加して重大な影響しかしそう多数をに関してもらう十分な接続です。 非常高収入薬剤は、著者注意しましたり、わずかにより低い接続の遺伝子そして蛋白質に目標としがちです。

• Betweenness--どの位の割りで蛋白質のの 2 つのネットワーク間の shortest path としてこの蛋白質のサーブを」正常な薬剤するか、彼らは見つけましたり、相互作用の分子のより多くのクラスタの 2 つを繋ぎがちです。

• 整合性--この蛋白質のための遺伝子をするかどの位指名から」限定しました個々の変化をですよりよい、従って薬剤作業ほとんどの人々の同じ方法変えて下さい。

• ティッシュの特定性--ちょうど 1 つのティッシュに」表現される薬剤ターゲットのための遺伝子があるところで頭脳、か皮を言えば、ボディをくまなく最もよいターゲットが本質的に 1 の特定のティッシュに表現された遺伝子または蛋白質だった従って薬剤はコアで、健全なティッシュか器官他と干渉しないで病気を、扱いこうして少数の副作用を引き起こしますことが」理想的に、研究者は分りました。 6 つのティッシュのタイプ、彼らは薬剤の研究によって、かなり 「undertargeted」見つけました: 男性の生殖ティッシュ、萌芽期構造、皮、軟骨、骨およびリンパ。

• 重複--最後に、病気の遺伝子との正常なかなり薬剤ターゲット重複--突然変異が特定の病気を引き起こすことができる嚢胞性線維症のようなそれら--そして必要な遺伝子と、それは正常な開発に必要となります。

「私達は正常な FDA 公認の薬剤と関連付けられる遺伝子にネットワーク、シーケンスで複数の特性がある、他の人間の遺伝子とかなりそれらを区別しティッシュ表現がレベル」、著者完了することが分りました。 「私達が提案する薬剤のターゲット選択の指針が高い実験を取り替えることができないが薬物開発のプロジェクトの初期で助けてもいいです」。

http://www.uchospitals.edu/