Published on February 5, 2008 at 11:23 AM
从创新计算途径的指导可能加速这个进程,并且裁减新的药物发展的费用,从芝加哥大学的研究员治疗中心和哥伦比亚大学在染色体研究,可用早在线的 2月 2008 问题将发布的研究中建议。
研究员分析了起目标作用对于接近一千种 FDA 批准的药物人力基因和蛋白质的特殊的财产。 他们识别在高收益药物中是公用在成功的药物中目标和非常普通的一定数量的特性。
“做一种好药物,您需要查找一个好药物目标”,在芝加哥大学高级作者说 Andrey Rzhetsky、 PhD、医学教授和这个研究。 “这里我们为更加高效的目标审查提供指南。 当药物公司必须决定哪个目标继续处理在病理性路,这中可能提供每个目标的期望的成功率的有用的估计”。
Gleevec,三氮烷,威耳阿格拉: 这些成功的药物全部瞄准特定蛋白质并且挑衅需求反应。 他们奖励需要他们的人员,以及对发明,制造并且销售他们的那些人。
但是他一种新的药物的发展是复杂和消耗大, “艺术的融合和科学”,作者附注。 它介入查找一个可访问的药物目标和一样选择性地束缚该目标尽可能的分子。 然后它必须触发理想的生理更改。
但是 “每高度可视成功”,作者附注, “无形的故障冰山的基于”。 因为开发一种新的药物的估计成本从 $800 百万范围到 $1.2 十亿, “只稍微帮助的信息”, Rzhetsky 说, “可以仍然是相当重要的”。
什么特性,他们要求,区分最终成为焦点的这样成功的药物”的目标如何是这些基因或蛋白质与数万个较不理想的目标不同”
要欲知,研究员查看 919 种成功的药物的关系、他们的人力基因或者蛋白质目标和那些目标之间功能属性。
他们发现多数成功的药物是非常准确的; 62% 他们只有一个特定目标。
但是那是起始时间。 “与适当的一个目标分子, ‘drugable’结构是必要的,但是成功的不满足的情况”,写作者。 但是一个预期药物目标的选择是 “许多对价一个复杂平衡”,
区分多数好目标的另外的属性包括:
- 连通性--多少其他蛋白质执行目标蛋白质与直接地”有效药物目标请配合--根据 Rzhetsky 和同事从哥伦比亚大学的 Lixia 姚,--与大约其他九基因或蛋白质配合,在平均数上,但是不非常高。 这是足够的连接数安排重大影向,但是不那么许多至于倍增严重的副作用的风险。 非常高收入药物,作者注意,倾向于瞄准基因和蛋白质与轻微更低的连通性。
- Betweenness--多频繁执行此蛋白质作为在蛋白质之间二个网络的 shortest path”成功的药物,他们查找了,倾向于跨接二配合的分子更多字符串。
- 一贯性--多少执行此蛋白质的基因请从面对面变化”限制了单个差异是更好,因此药物工作在多数人员的同一个方式。
- 组织特异性--那里用一个组织表示的”药物目标的基因,脑子或者皮肤请说,或者在这个机体”理想地说,研究员发现最佳的目标是用一个特定组织或蛋白质主要表示的基因,因此这种药物对待这个疾病在其核心,无需干涉其他,健康组织或机构和因而导致少量副作用。 六个组织类型,他们查找了, “由配药研究显著 undertargeted” : 男性生殖组织、胚胎性组织、皮肤、软骨、骨头和淋巴。
- 重叠--终于,与疾病基因的成功的重大药物目标重叠--变化可能导致一个特定疾病的那些,例如囊性纤维化--并且与重要基因,那对于正常发展是必需的。
“我们发现基因与成功的 FDA 批准的药物相关有几个属性在这个网络,顺序,并且与其他人力基因极大区分他们的组织表达式级别”,作者推断。 “虽然我们建议的药物目标选择指南不可能替换消耗大的实验,他们可以帮助在药物发展项目的早期”。
http://www.uchospitals.edu/
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