Los investigadores están identificando productos terapéuticos innovadores para la anemia de células falciformes que se centran en factores específicos en la progresión de la enfermedad, tales como el importante papel de la hidratación de las células rojas de la sangre.
Según un estudio prepublicado en línea en la sangre, la revista oficial de la Sociedad Americana de Hematología, una nueva terapia pequeña molécula llamada senicapoc mostró una eficacia en el mantenimiento de la hidratación de las células rojas de la sangre y el aumento de los niveles de hemoglobina en pacientes con anemia de células falciformes. La anemia drepanocítica afecta a alrededor de 70.000 estadounidenses, y en todo el mundo millones de personas.
Anemia de células falciformes (la forma más común de enfermedad de células falciformes o SCD) es una grave enfermedad crónica en la cual los glóbulos rojos (GR) puede llegar a ser en forma de hoz en la desoxigenación (con forma de "C"). Debido a su forma, la rigidez y tendencia a pegarse a las paredes de los vasos sanguíneos, las células no se mueven fácilmente a través de los vasos y puede formar grupos, lo que puede conducir a la obstrucción del flujo sanguíneo y el dolor, infecciones o daños en los órganos. Las investigaciones sugieren que la deshidratación de los glóbulos rojos es uno de los principales contribuyentes a la forma deformada y afecta a los niveles de hemoglobina circulante, un determinante importante de la entrega de oxígeno a través del cuerpo. La deshidratación parece ser el resultado de la pérdida de potasio a través de dos vías, una de las cuales se conoce como el canal de Gardos. Se ha sugerido que una terapia diseñada para bloquear este canal podría tener un efecto beneficioso sobre la progresión de la enfermedad.
Senicapoc, un conocido bloqueador de canal de Gardos, funciona mediante la limitación de solutos y la pérdida de agua, preservando así la hidratación RBC. Estudios previos han demostrado que senicapoc previene la pérdida de potasio de los glóbulos rojos, es bien tolerado y tiene una farmacocinética favorable, con una vida media larga, lo que permite la administración una vez al día.
En una de 12 semanas, multicéntrico, fase II, aleatorizado, doble ciego, de búsqueda de dosis, senicapoc fue evaluado por su efecto sobre el nivel de hemoglobina y los marcadores de la destrucción de glóbulos rojos (hemólisis) en pacientes con SCD. Los investigadores también trataron de obtener datos adicionales de seguridad e identificar la dosis óptima para un estudio de fase III. La variable principal de eficacia fue el cambio en el nivel de hemoglobina en la sangre desde el inicio hasta el final del estudio, y criterios de valoración secundarios incluyeron marcadores de hemólisis, los cambios en el recuento de glóbulos rojos y los índices, y la frecuencia de eventos dolorosos o "crisis".
"Una comprensión de la fisiopatología de la enfermedad de células falciformes es sumamente importante a fin de identificar nuevas dianas terapéuticas", dijo Kenneth Ataga, MD, de la División de Hematología / Oncología de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y autor principal del estudio .
Un total de 90 pacientes elegibles fueron reclutados en el ensayo. De estos participantes, 24 también estaban tomando hidroxiurea, un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la SCD. Los pacientes fueron aleatorizados en tres brazos de tratamiento: placebo (n = 30), dosis bajas de senicapoc (6 mg / día, n = 29), y altas dosis de senicapoc (10 mg / día, n = 31). Las evaluaciones de seguridad y eficacia se obtuvieron al final de una semana y luego cada dos semanas hasta la finalización del tratamiento del estudio.