Een onverwachte vinden bleek te zijn een aanwijzing toonaangevende onderzoekers aan Washington University School of Medicine in St. Louis aanpak voor te stellen een nieuwe behandeling voor ziekte van Niemann-Pick, een zeldzame, dodelijke neurodegeneratieve stoornis.
Om te overwinnen het genetische gebrek in ziekte van Niemann-Pick, stellen de onderzoekers voor dat chemische verbindingen kon potentieel "chaperone" mutant eiwitmolecules via de cel van de kwaliteitscontrole machines. En zij geloven de benadering ook nuttig voor meer gemeenschappelijke ziekten zou kunnen zijn — zoals cystic fibrosis — die voortvloeien uit een vergelijkbaar type defect.
Hun bevindingen zijn gemeld op voorhand online publicatie in het dagboek van biologische chemie.
Daniel S. Ory, M.D., verwante professor van geneeskunde, en collega's in het Center for cardiovasculair onderzoek oorspronkelijk begon te studeren Niemann-Pick type c ziekte vanwege van haar link naar cholesterol metabolisme — de genetische afwijking in de hoofdmap van de ziekte dient als een instrument voor het onderzoek naar hoe cholesterol beweegt over in cellen.
Niemann-Pick type C, de zeldzaamste vorm van de ziekte van Niemann-Pick, meestal van invloed op schoolgaande kinderen, maar de ziekte kan optreden op elk moment van vroege kindertijd naar volwassenheid. Symptomen kunnen omvatten onvast van gait, onhandigheid, onduidelijke spraak, leren moeilijkheden, progressieve intellectuele daling, vangsten en tremoren. Niemann-Pick type c ziekte dodelijk is, en geen uitbreiding van leven behandeling bestaat.
Als gevolg van hun meest recente onderzoek wilt Ory en collega's volgen met een onderzoek van een verschillende behandeling modaliteit dan is eerder voorgesteld. Voorafgaande lanen van behandeling onderzoek benadrukt het genetische defect herstellen met behulp van gentherapie, maar een dergelijke aanpak is bezaaid met talrijke moeilijkheden. ORY de Fractie is van mening dat Niemann-Pick type c en andere ziekten zoals het gemakkelijker zou kunnen worden behandeld met chemische verbindingen kunnen compenseren voor het effect van de ziekte van onderliggende genetische mutatie.
Niemann-Pick type c ziekte is een recessief overgeërfde eigenschap die kan afkomstig zijn uit een van de meer dan 200 verschillende mutaties in het gen NPC1, die op chromosoom 18 ligt. De mutaties leiden tot productie van abnormale NPC1 eiwit. Normaal, NPC1 eiwit speelt een essentiële rol bij het verplaatsen van cholesterol uit cellen, en als het niet functioneert, cholesterol en andere lipiden accumuleren.
De meeste wetenschappers verondersteld dat Niemann-Pick type c mutaties geproduceerd NPC1 eiwit dat niet correct werkte. Dus toen een routine test in het lab Ory van een gemuteerde eiwit NPC1 toonde dat de proteïne in levende cellen in feite actief was, deed de onderzoekers een dubbele nemen.
"Het is duidelijk dat de mutatie ziekte in menselijke patiënten veroorzaakt," zegt Ory, ook universitair hoofddocent van de biologie van de cel en fysiologie. "Nog het gemuteerde eiwit leek functionele toen we het ingevoerd in cellen."