Une découverte inattendue s'est avéré être un indice d'éminents chercheurs à Washington University School of Medicine à St. Louis pour proposer une nouvelle approche thérapeutique pour la maladie de Niemann-Pick, un trouble rare et mortel neurodégénératives.
Pour surmonter le défaut génétique dans la maladie de Niemann-Pick, les chercheurs suggèrent que des composés chimiques potentiellement "chaperon" molécules de protéine mutante dans la machinerie cellulaire de contrôle de qualité. Et ils croient l'approche pourrait également être utile pour des maladies plus communes - telles que la fibrose kystique - qui découlent d'un même type de défaut.
Leurs résultats sont rapportés dans la publication avancée en ligne dans le Journal of Biological Chemistry.
Daniel S. Ory, MD, professeur agrégé de médecine, et ses collègues du Center for Cardiovascular Research a commencé à étudier l'origine de Niemann-Pick de type C en raison de son lien avec le métabolisme du cholestérol - l'anomalie génétique à l'origine de la maladie constitue un outil pour étudier comment se déplace le cholestérol dans les cellules sujet.
Niemann-Pick de type C, la forme la plus rare de la maladie de Niemann-Pick, affecte habituellement les enfants d'âge scolaire, mais la maladie peut survenir à tout moment dès la petite enfance à l'âge adulte. Les symptômes peuvent inclure démarche chancelante, la maladresse, troubles de l'élocution, des difficultés d'apprentissage, progressif déclin intellectuel, des convulsions et des tremblements. Niemann-Pick type C est mortelle, et aucun de prolonger la vie il existe un traitement.
Comme le résultat de leurs recherches, le dernier Ory et ses collègues veulent faire un suivi avec une enquête sur une modalité de traitement différent de celui a déjà été proposé. Avant avenues de recherche du traitement par thérapie génique a souligné à réparer le défaut génétique, mais une telle approche se heurte à de nombreuses difficultés. Le groupe estime que Ory de Niemann-Pick de type C et d'autres maladies comme il pourrait être traitée plus facilement avec des composés chimiques capables de compenser l'effet de la sous-jacentes de la maladie mutation génétique.
Niemann-Pick de type C est un trait récessif héréditaire qui peut provenir d'un plus de 200 mutations différentes du gène NPC1, qui se trouve sur le chromosome 18. Les mutations conduisent à la production de protéines anormales NPC1. Normalement, NPC1 protéine joue un rôle essentiel dans le déplacement du cholestérol hors des cellules, et si elle ne lipides fonction, le taux de cholestérol et d'autres s'accumulent.
La plupart des scientifiques ont cru que de Niemann-Pick de type C mutations produites NPC1 protéine qui n'a pas fonctionné correctement. Alors, quand un test de routine dans le laboratoire Ory d'une protéine NPC1 muté montré que la protéine était en fait actifs dans les cellules vivantes, les chercheurs ont fait une double prise.
«Il est sans équivoque que la mutation provoque la maladie chez les patients humains», explique Ory, professeur d'aussi associer la biologie cellulaire et physiologie. "Pourtant, la protéine mutée semblait fonctionnel lorsque nous introduit dans les cellules."
Quand ils ont regardé à l'explication de cette aberration, Ory et ses collègues ont constaté qu'une faible proportion de la protéine mutante pourrait effectivement faire le travail de la protéine NPC1 normale. Il s'est avéré que la mutation a causé la plupart nouvellement créé NPC1 molécules de protéines à plier dans la mauvaise forme ou d'assumer leur forme définitive lentement afin que les points de contrôle de la cellule de contrôle de qualité les a rejetées. Mais certaines des molécules de protéine mutante a assumé la forme correcte et il a fait à leur destination.